帕金森病(Parkinson's disease，PD)是一种常见的进展性的神经变性病，发病率仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)。PD的发病率有逐年升高的趋势，据估计60岁以上的人口患病率为1％，随着年龄增加，男性和女性的患病率均增加。PD的运动症状主要表现为运动迟缓、肌强直、静止性震颤以及姿势平衡障碍，症状常从一侧肢体开始，逐渐累及对侧肢体。PD的临床表现除了运动症状外还包括非运动症状:例如嗅觉减退、便秘、快速眼动期(rapid eye movement，REM)睡眠行为异常(REM-sleep behaviour disorder，RBD)、抑郁、认知障碍等。这些非运动症状可在运动症状之前出现，伴随PD患者的不同病程阶段。PD确切的病因还不清楚。一般认为是多种致病因素的共同作用所导致，包括遗传因素，环境因素，年龄老化以及生活方式等。　　PD的病理改变是以黑质致密带(substantia nigra pars compacta，SNc)中包含神经黑色素(neuromelanin，NM)的多巴胺(dopamine，DA)能神经元的显著丢失，神经元内路易小体的形成以及尾状核、壳核、苍白球、伏隔核以及丘脑底核中严重的DA缺乏为特征，在经典的运动症状出现之前的数年或者数十年之前病变就已经存在。PD患者在病程的晚期，脑内还可能出现非DA能的改变。PD在临床上具有很大的异质性，预后也有很大的差别。按照经验可分为以震颤为主(tremor dominant，TD)型和非震颤为主型(non-tremor dominant，NTD，姿势不稳步态障碍型或运动不能-强直型)，这一亚型分类方法得到了最广泛的研究。Rajput及其合作者进行的尸检结果显示:以姿势不稳步态障碍(postural instability gait difficulty，PIGD)起病的占16％，以震颤为主要表现起病的占49％。一些研究专注于两种亚型主要的运动症状、病程、认知障碍的特点等，结果发现这些亚型有着不同的疾病进展速度以及神经病理特征，与NTD亚型相比，TD亚型患者表现出更加良性的疾病病程，更少的非运动症状以及更轻的认知功能减退。然而，这些不同临床表现的潜在的神经病理机制还不是很清楚。TD患者已知的病理改变与NTD患者是不同的。死后尸检研究显示:与NTD亚型相比，TD亚型的患者在SNc的腹外侧以及蓝斑(locus coeruleus，LC)存在较轻的细胞丢失，同时皮层路易体的沉积也较少。神经功能影像研究显示:随着疾病进展，NTD亚型患者出现纹状体DA显著降低;腹侧纹状体（主要是尾状核和前壳核）葡萄糖代谢显著降低，而TD亚型患者该过程相对稳定。　　尽管NM的生物学功能还不是很清楚，PD患者含NM的神经元的选择性易损的特点提示NM在神经变性中的作用。NM是一种黑色的多聚体，由脑内特定的儿茶酚胺神经元产生。脑内有三个主要的区域含有产生NM的细胞:中脑的黑质(substantia nigra，SN)，脑桥的LC，延髓的腹外侧网状结构以及孤束核。其中，SNc和LC含有大量成簇的含色素的神经元，在肉眼观察下表现为黑色，在病理切片上也比较容易辨认。但是，通过常规的磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)不能检测到神经元的丢失，主要是因为MRI不能直接可视化正常或不正常的SNc和LC。　　Sasaki团队于2006年最早应用NM-MRI成像技术成功显示了正常和异常的SNc和LC。NM成像是基于NM顺磁性的特性，引起T1缩短效应以及T1加权成像上的高信号。LC和SNc的信号，在健康对照是很明显的，而在PD患者中信号是减低的，这与病理发现有着很强的一致性。通过应用NM-MRI，研究者们较为准确的识别了PD患者SNc信号的衰减、面积和体积的减低，诊断具有较高的敏感度和特异度。然而，PIGD以及TD亚型患者SN内NM的丢失情况还不是很清楚。到目前为止，还没有报道利用NM-MRI评估PD运动亚型之间的差异。　　研究目的:　　应用NM-MRI比较PD患者和对照组之间SNc信号衰减的差异，以及PD运动亚型之间SNc信号衰减的差异，从而进一步阐明是否能够通过NM-MRI研究的SN变性的差异来对PD不同的运动亚型进行鉴别。　　研究方法:　　门诊收集符合英国脑库PD诊断标准的原发性PD患者31例。在患者关期（至少12小时未服用药物）的状态下通过改良的Hoehn-Yahr分期量表(Modified Hoehn and Yahr staging scale，H-Y)以及统一帕金森病评定量表(Unified Parkinson's disease Rating Scale，UPDRS)的运动部分（第Ⅲ部分）对患者的病情严重程度进行评定。将PD患者分为PIGD组(n=14)和TD组(n=9)，同时收集20个年龄性别匹配的志愿者作为对照。通过3T的磁共振扫描器获得所有患者的NM-MRI脉冲序列图像、轴位T1以及T2序列图像，液体衰减反转恢复(fluid attenuated inversion recovery，FLAIR)序列图像以及弥散加权成像(diffusion weighted images，DWI)序列图像。其中的一位作者在显示器上利用圆形光标对感兴趣区(regions of interest，ROIs)的信号强度进行手工测量，反复测量三遍取平均值。ROIs包括:双侧SNc以及小脑上脚(superior cerebellar peduncle，SCP)交叉，测量的层面位于下丘的下缘。SNc信号强度的对比率(contrast ratio，CR)通过以下公式计算:CR=(SSNc-SSCP)/SSCP，其中SSNc代表双侧SNc（包括SNc的外侧部和内侧部）的信号强度的平均值，SSCP代表小脑上脚交叉信号强度的平均值。统计分析:首先应用方差分析(Analysis of Variance，ANOVA)以及Bonferroni检验分析PIGD组、TD组以及对照组三组之间CR、年龄以及性别是否有统计学差异。应用t检验来比较PIGD组与TD组之间CR、病程、H-Y分期以及UPDRS评分是否有统计学差异。应用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）来计算NM-MRI鉴别PIGD与TD的敏感度与特异度;ROC曲线下面积(area under the ROC curve，AUC)＞0.7时，应用约登指数确定临界值。所有的分析α值为0.05。　　研究结果:　　1、PIGD组患者14例，其中女性8例(57.1％)，男性6例(42.9％)，平均年龄(59.8±8.4)岁，病程(3.3±1.7)年，H-Y分期(2.2±0.3)，UPDRS（第Ⅲ部分）评分:(30.2±7.7)分;TD组患者9例，其中女性6例(66.7％)，男性3例(33.3％)，平均年龄(58.8±7.7)岁，病程(3.8±3.4)年，H-Y分期(2.1±0.4)，UPDRS（第Ⅲ部分）评分:(32.1±9.9)分;对照组20例，其中女性11例(55.0％)，男性9例(45.0％)。三组之间在性别、年龄方面没有明显差异（P分别为0.847，0.123），PIGD组与TD组之间在病程、H-Y分期以及UPDRS（第Ⅲ部分）评分方面也没有明显差异（P分别为0.528，0.206，0.614）;　　2、与对照组相比，PD患者SNc(包括临床受累严重侧肢体的同侧以及对侧SNc)的信号强度明显减低，以外侧部更明显。并且与对照组相比，PD患者SNc外侧部（包括临床受累严重侧肢体的同侧以及对侧SNc）信号强度CRs的平均值明显减低;PD患者SNc内侧部（包括临床受累严重侧肢体的同侧以及对侧SNc）信号强度CRs的平均值也明显减低。然而，与同侧相比，PD患者临床受累严重侧肢体的对侧SNc（包括内侧部以及外侧部）CRs的平均值仅显示出有减低的趋势，没有统计学意义（外侧部:P=0.71;内侧部:P=0.75）;　　3、与TD组患者相比，PIGD组患者的SNc的内侧部（包括临床受累严重侧肢体的同侧以及对侧SNc）的CRs平均值明显减低，尤其是临床受累严重侧肢体同侧的SNc，而两组患者SNc外侧部(包括临床受累严重侧肢体的同侧以及对侧SNc)的CRs值没有表现出显著差异;　　4、临床受累严重侧肢体的同侧SNc的内侧部鉴别PIGD与TD亚型的准确度为81％（敏感度71.4％，特异度77.8％），临床受累严重侧肢体的对侧SNc的内侧部鉴别两种亚型的准确度为77％（敏感度78.6％，特异度66.7％）。ROC曲线分析提示:临床受累严重侧肢体的同侧SNc的内侧部与对侧SNc的内侧部相比，在鉴别两种亚型方面没有明显差别（P=0.72）。　　研究结论:　　与TD组相比，PIGD组患者SNc的内侧部有着更为严重的信号衰减。同时，临床受累严重侧肢体的同侧SNc的内侧部，具有最高的鉴别PD运动亚型的能力（准确度81％;敏感度71.4％;特异度77.8％）。NM-MRI提供了一个有价值的检测手段来鉴别PD运动亚型。NM-MRI为两种亚型之间神经病理机制的不同提供了新的证据。