【摘 要】
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半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes,CysLTs,包括LTC4,LTD4,LTE4)是花生四烯酸经5-脂氧酶的代谢产物。CysLTs是很强的炎症介质,通过激活其受体(CysLT1和CysLT2受体),参与多种
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半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes,CysLTs,包括LTC4,LTD4,LTE4)是花生四烯酸经5-脂氧酶的代谢产物。CysLTs是很强的炎症介质,通过激活其受体(CysLT1和CysLT2受体),参与多种炎症病理过程。在中枢神经系统内,半胱氨酰白三烯参与许多疾病的发生发展,如:脑缺血、脑外伤、脑肿瘤、癫痫。脑缺血和脑外伤具有相似的病理生理机制。脑缺血和脑外伤后CysLTs释放都增加,而且与脑水肿相关。我们实验室已经报道过半胱氨酰白三烯受体1拮抗剂(孟鲁司特和普鲁司特)对大鼠和小鼠的脑缺血都有保护作用。所以,我们推测半胱氨酰白三烯受体1拮抗剂对脑外伤可能也具有神经保护作用。 本实验的目的是首先建立小鼠的脑冷冻伤模型,然后观察半胱氨酰白三烯受体1拮抗剂普鲁司特对小鼠的脑冷冻伤是否具有神经保护作用,并初步探讨其作用机制。 本实验拟采用经过改良的颅骨外冷冻法,制备小鼠的脑冷冻伤模型。用综合评分法评价小鼠的运动神经功能;用经典的TTC染色评价脑损伤体积和脑水肿;用甲苯胺蓝染色和NeuN(神经元特异性标记物)免疫荧光染色评价神经元损伤和存活密度;用Fluoro—Jade B检测变性神经元;最后用内源性IgG免疫染色评价血脑屏障的通透性。 研究结果显示,小鼠脑冷冻伤不引起明显的运动神经功能缺损,但可以引
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