论文部分内容阅读
目的:乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤,据报道,全世界每年新确诊的乳腺癌患者约有140万例。三阴性乳腺癌(triple-negative breast carcinoma TNBC)是指雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)表达均为阴性的乳腺癌,大多表现为basal-like型,在乳腺癌中占7%-24%。与非三阴性乳腺癌比较,三阴乳腺癌具有高度侵袭性、肿瘤体积较大、组织分型较高,脏器转移率高、无病存活率低,因缺乏内分泌及针对HER-2的有效靶点,对于内分泌治疗及HER-2靶向治疗往往不敏感。近年来,成纤维生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor1,FGFR1)逐渐成为三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)研究热点,研究表明,FGFR1在肿瘤细胞的凋亡、增殖、血管生成、远处转移及内分泌耐药等过程中均发挥重要作用。血管生成在乳腺癌的发生、发展、侵袭转移方面起着重要作用,是由包含血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路在内的几种机制造成。与非三阴性乳腺癌相比,TNBCs中的VEGF表达水平显著升高。目前,对于三阴性乳腺癌中的FGFR1和VEGF表达和两者相关性研究较少,在本研究中我们采用免疫组织化学S-P法检测FGFR1、VEGF在我院TNBC患者中的表达情况,探讨FGFR1、VEGF和三阴乳腺癌患者临床病理特征之间的关系,进一步分析两者之间的相关性及与TNBC患者预后之间的相关性,以期发现新的生物标志物及治疗靶点,促进TNBCs的个体化治疗。方法:本研究收集2010-06-01至2011-12-30经河北省人民医院两位副高级病理科医师证实且临床病例资料完整的56例三阴性乳腺癌组织石蜡标本,通过应用免疫组织化学S-P(链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶)法来检测肿瘤组织中FGFR1、VEGF的蛋白表达情况,进一步分析其与三阴乳腺癌患者临床病理特征之间的关系及两者相关性,以及FGFR1、VEGF两者与三阴乳腺癌预后的相关性。对56例三阴性乳腺癌患者病例进行随访(电话随访、院内门诊复查等),将患者手术时间视为研究起点,截止至2014-12-30或最后一次随访为终点。统计随访结果,分析FGFR1、VEGF两者与三阴性乳腺癌预后之间的关系。数据统计均选用SPSS13.0统计软件进行数据分析,对统计资料中的计数资料应用χ2检验或Fisher’s确切概率法,分析两变量之间的相关性采用Spearman等级相关分析,应用Kaplan-Meier法计算无复发生存率(relapse-free survival,RFS),Log-rank法进行单因素分析,Cox模型进行多因素分析,检验水准α=0.05。结果:1 56例TNBC病理组织中,FGFR1蛋白表达阳性率为19.64%(11/56);VEGF阳性表达率为51.79%(29/56)。2在TNBC患者中,FGFR1的表达与患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、临床分期、脉管癌栓、Basal-like型、病理类型方面均无显著统计学差异(P>0.05);淋巴结转移阳性组中VEGF蛋白阳性表达率高于阴性组,具有统计学差异(P<0.05);VEGF蛋白在病理组织学分级Ⅲ级组中表达率高于Ⅰ~Ⅱ级组,且VEGF蛋白表达在TNM分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期中随分期增高阳性表达率逐渐增高,差异均具有统计学意义(P<0.05),3在56例TNBC组织中,FGFR1与VEGF蛋白表达均阳性例数9例,同为阴性者25例。采用Spearman等级相关分析,FGFR1与VEGF蛋白表达呈正相关关系(r=0.297 P=0.026)。4随访56例TNBC患者,共有15例复发,3年内复发者12例,占80.00%(12/15),全组3年RFS为78.57%。影响患者RFS最主要的因素为淋巴结转移、临床分期、脉管癌栓、FGFR1、VEGF(P<0.05)。多因素分析结果显示:TNBC患者临床分期、FGFR1蛋白阳性表达均具有统计学意义,是影响TNBC患者复发的独立危险因素(P<0.05)。结论:1在56例TNBC患者中,FGFR1蛋白阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、是否淋巴结转移、组织学分级、临床分期、脉管癌栓、Basal型、及病理学类型均无显著相关性;VEGF蛋白表达与TNBC乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、脉管癌栓、Basal型、病理学类型无关,而与淋巴结转移、组织学分级、临床分期显著有关。2在TNBC病理组织中,FGFR1、VEGF蛋白表达两者呈正相关性,提示二者可能在TNBC恶性生物学行为方面共同发挥作用。3随访56例TNBC患者预后,并分析患者各病理特征及FGFR1、VEGF与预后之间的关系,发现患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级、Basal亚型、病理学类型与TNBC预后均无明显关系,而与淋巴结转移、临床分期、脉管癌栓有关。同时,在FGFR1、VEGF蛋白表达阳性组均较表达阴性组RFS率偏低,进一步行多因素分析表明,FGFR1、临床分期为TNBC患者预后的独立危险因素。