背景与目的:丁酸钠是结肠肠道内细菌分解膳食纤维的终产物,对结直肠癌有抑制作用。近年来关于丁酸钠抗结直肠癌的作用机制有大量研究,证实丁酸钠可以作为一种组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂发挥抗癌作用。另外还有研究证实,丁酸钠也可通过调控微小RNA(miRNA)的表达抑制结肠癌细胞增殖,然而,其中机制并未完全明确。本实验中,我们探索了丁酸钠是否能通过调控miR-203的表达对结直肠癌细胞HT-29及Caco-2产生抑制作用,并进一步明确了miR-203的靶基因。本实验丰富了丁酸钠抗癌作用的机制,并为结直肠癌分子靶向治疗的新疗法提供了理论依据。材料和方法:应用qRT-PCR和Western blot检测HT-29及Caco-2细胞株中丁酸钠对miR-203和NEDD9表达水平的影响;通过生物信息学检索(TargetScan数据库)预测miR-203的靶基因,使用双荧光素酶报告基因检测方法进一步验证其靶基因;应用MTT实验、克隆形成实验、流式细胞仪、Transwell侵袭实验评估丁酸钠、miR-203、NEDD9对HT-29及Caco-2细胞各项生物学行为的影响;回复实验进一步验证miR-203可以通过调控其靶基因NEDD9的表达发挥影响。结果:1.丁酸钠上调HT-29及Caco-2细胞中miR-203的表达水平、下调NEDD9的表达水平。2.NEDD9是miR-203的靶基因。3.上调miR-203的表达抑制结直肠癌细胞增殖及克隆形成,促进细胞凋亡,抑制细胞侵袭作用。4.丁酸钠、miR-203及si-NEDD9对结直肠癌细胞的细胞增殖、克隆形成、细胞凋亡及细胞侵袭有相同的作用趋势。5.无3’UTR区的NEDD9表达上调可部分逆转miR-203和丁酸钠对结直肠癌细胞的抑制作用。结论:丁酸钠可通过miR-203/NEDD9这一通路诱导结直肠癌细胞凋亡,抑制细胞增殖、克隆形成及侵袭。本实验丰富了丁酸钠抑癌的机制。