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病毒侵入宿主细胞后，宿主通过胞内的病原分子模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）识别病原体，从而激活宿主的抗病毒天然免疫，诱导干扰素（interferon，IFN）、干扰素刺激基因（interferon-stimulated gene，ISG）及炎症因子的表达。MAVS（mitochondrial antiviral signaling protein）是RIG-I样受体（RIG-I-like receptor，RLR）信号通路下游的接头蛋白。目前已发现，MAVS可定位于线粒体（mitochondria）、过氧化物酶体（peroxisomes）以及线粒体相关质膜（mitochondria-associated membranes of the endoplasmic reticulum，MAM）。其中，过氧化物酶体MAVS（peroxisomal MAVS，MAVS-Pex）能够诱导IFN非依赖的立即早期ISG基因的激活，而线粒体MAVS则介导晚期的IFN及ISG的表达，两者相辅相成，共同抵御病毒。Viperin由Cig5基因编码的一种经典的ISG基因，它能抑制多种病毒的复制，包括仙台病毒（SeV），水泡性口炎病毒（VSV），伪狂犬病毒（PRV），日本脑炎病毒（JEV），登革热病毒（DENV），西尼罗河病毒（WNV）等。VP16是I型人类单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus type1，HSV-1）编码的皮层蛋白，它的功能有：转录激活HSV-1立即早期（immediate early，IE）基因、下调病毒蛋白vhs（virion host shutoff protein）的表达以及参与病毒包装和逸出过程。 本研究表明，HSV-1能够通过其VP16蛋白抑制过氧化物酶体诱导的早期ISG基因的表达，从而逃逸该天然免疫信号通路。首先，我们的初步实验证明，低MOI（multiplicities of infection）的野生型（WT）HSV-1感染能够激活MAVS-Pex介导的早期抗病毒反应，而高MOI的HSV-1感染则抑制该信号通路，表明HSV-1确实参与MAVS-Pex信号通路。接着，筛选实验发现，外源超表达的HSV-1皮层蛋白VP16可下调MAVS-Pex激活的viperin表达。最后，通过干扰VP16的表达，我们发现，无论是超表达还是病毒感染激活的viperin，其表达量均能有一定程度的恢复，说明VP16的确在HSV-1逃逸过氧化物酶体MAVS介导的早期抗病毒天然免疫中起了一定作用。