前列腺小细胞癌临床、病理及分子特征分析——基于SEER和GEO数据库的研究

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目的:前列腺小细胞癌作为一种罕见的前列腺恶性肿瘤,其临床特征通常表现为对激素治疗不敏感、疾病进展迅速和极易出现远处转移等。针对前列腺小细胞癌可行的治疗手段主要是化疗和放疗。但是目前尚无大样本病例报道这些治疗方法对前列腺小细胞癌的治疗效果。因此,本研究旨在深入分析对比前列腺小细胞癌不同的治疗手段的疗效差异,探寻最有效的治疗方法;寻找与预后相关的独立风险因素以及相关基因,以期为前列腺小细胞癌患者提供更加科学、合理的个体化治疗方案。方法:从监测、流行病学和结果(SEER)数据库中纳入共642例前列腺小细胞癌的患者数据。我们使用Kaplan-Meier方法来估计预后生存率,并通过Cox风险回归模型来分析与生存相关的预后风险因素。独立风险因素用于构建预测患者1年、2年和3年预后生存率的列线图。随后,从基因表达综合数据库(GEO)下载了 32个前列腺癌样本的mRNA表达数据(16个小细胞癌和16个高级腺癌)。通过R语言筛选差异表达基因和DAVID数据库进行功能富集分析。使用Cytoscape构建蛋白质-蛋白质互作网络(PPI)确定关联基因,然后进行针对性的文献挖掘和寻找与前列腺癌放射治疗相关基因。结果:SEER数据库中前列腺小细胞癌人群的中位生存期为9个月(95%CI,7-10个月)。最常见的远端转移器官依次为骨骼、肝脏和肺。放射治疗能够更显著改善患者预后和延长患者总生存期(P=0.0003),而化疗对其总体生存率无显著影响(P=0.6374)。单因素分析中,患者年龄、分化等级、TNM分期、AJCC 6th分期、联合治疗和放射治疗(P<0.05)都对总生存期有着显著影响。进一步多因素分析揭示患者年龄、分化等级和临床分期是影响预后的独立风险因素。随后构建了列线图,用于预测前列腺小细胞癌患者1年、2年和3年的生存率。列线图的C指数和时间AUC分别为0.660和>0.710。估计生存概率的校准曲线在列线图预测的结果和实际观察到的结果之间也呈现出高度的一致性。另外,GSE104786数据集中筛选出1034个差异表达基因。功能富集中主要与细胞发育和细胞器形成、对化合物和刺激的反应以及细胞间的信号联系等功能相关。最终确定了 7个与放化疗疗效相关的基因(AGR2、KLK2、SEL1L、URGCP、GRHL2、RGS10和WDR62)。对于放疗根据目前研究表明,基因AGR2、KLK2、URGCP、GRHL2和RGS10上调的患者经过放疗处理可延长相应的无进展生存期。而对于化疗,SEL1L上调和WDR62下调的患者可能会促进化疗的耐药性。结论:1、年龄<65岁、低分化等级、Ⅰ和Ⅱ分期以及放疗均与前列腺小细胞癌较好的生存预后相关。2、基于R语言的列线图能较好的预测前列腺小细胞癌的预后,能为临床决策提供帮助。3、前列腺小细胞癌差异表达基因影响着细胞发育、对刺激的反应和信号传输。最终确定了 7个对放化疗有所反应的基因,具体可能通过加速激素-DNA修复途径和细胞器降解相关降解途径来延长患者总生存期。这对前列腺小细胞癌的放化治疗决策具有一定的参考价值。
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