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多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种常见的生殖功能障碍与代谢异常并存的内分泌紊乱综合征,多数患者于生育年龄因不孕而就诊。对于有生育要求的PCOS患者经纠正内分泌及代谢紊乱后,虽然可获得较高的排卵率,但妊娠率较低,而流产率较高。多项研究表明,子宫内膜的发育和内膜对胚泡植入的容受性降低,可能是导致PCOS患者生育能力低下和不良妊娠结局的原因之一。
在正常月经周期中,子宫内膜有一个极短的敏感时期允许受精卵着床,即植入窗口期(the implantation window)。近年对植入窗口期的子宫内膜容受性的研究已成为国内外生殖内分泌领域的难点和热点之一。核因子-κ B(Nuclearfactor kappa B,NF-κ B)是一类核转录因子,广泛存在于各种细胞内。被活化后的NF-κ B可调节多种在着床及成功妊娠过程中起重要作用的分子在子宫内膜的表达,被认为可能是评价着床窗口期子宫内膜容受性的标志物之~。凝集素半乳糖结合蛋白-3(Galectin-3)是糖结合蛋白家族(Galectins)的成员之一,是一种β-半乳糖苷结合蛋白,主要参与细胞粘附、分化、迁移、增殖、凋亡;新生血管的生成等。多项研究表明Galectin-3可能在生殖过程中发挥重要的调节功能,参与了子宫内膜对胚胎的接受过程。
本课题用免疫组化法检测NF-κ B和Galectin-3在经治疗后可排卵的PCOS组及对照组不孕症患者窗口期子宫内膜中的表达,分析讨论内分泌紊乱被纠正排卵功能恢复后的PCOS患者仍然存在胚胎着床障碍的可能原因。
目的:
研究PCOS患者和对照组子宫内膜着床窗口期NF—K B和Galectin-3的表达,并探讨NF-κ B、Galectin-3与PCOS患者经纠正内分泌及代谢紊乱后子宫内膜容受性的关系。
材料与方法:
1研究对象及分组
PCOS组:于2010年8月~2011年3月期间在郑大第三附属医院妇科门诊就诊的已婚的PCOS患者15例,年龄23-35岁,平均为(27.93±3.01)岁。研究对象符合的条件:经过3~6个月的综合治疗,内分泌及代谢紊乱被纠正后,基础内分泌测定正常,月经周期规则,自然排卵或促排卵治疗后可正常排卵;丈夫精液检查无异常。
对照组:同一时期因男方因素或输卵管因素导致不孕到郑州大学第三附属医院妇科门诊就诊的不孕症患者12例,年龄23-35岁,平均为(28.17±3.74)岁,研究对象符合的条件:测定基础内分泌在正常范围,近3个月无使用激素类药物史;月经周期规律、能够正常排卵。
两组研究对象的家族中均无慢性高血压、糖尿病病史,不合并其他内科疾病及并发症;不伴有子宫内膜异位症且经阴道B超检查生殖系统无器质性病变。标本采集均在得到PCOS组及对照组患者知情同意后进行。
2标本收集和实验方法
在PCOS组和对照组患者知情同意后,于B超确定排卵后8~10日晨空腹抽取肘静脉血3ml,测定血清中雌、孕激素(E2、P)的水平及总HCG值(采用化学发光法),在HCG值<30 IU/L的情况下认为本周期无妊娠可能。确认HCG值<30 IU/L当日用一次性子宫内膜吸管进行子宫内膜取材。常规行HE染色,按照Noyes标准来判定组织学分期。采用免疫组织化学染色SP法,进行定性及半定量测定两组研究对象子宫内膜组织中NF-κ B、Galectin-3的表达情况。
3统计学分析
采用SPSS17.0统计分析软件,统计数据用-X±S表示,数据分析采用t检验,采用Fisher’s精确概率法对分类变量资料的样本率的比较进行统计分析,检验水准为α=0.05。
结果:
1研究对象一般情况的比较:PCOS组和对照组相比较,两组间年龄和体重指数(BMI)、基础内分泌水平的差异均无统计学意义(P均>0.05)。
2 PCOS组与对照组着床窗口期子宫内膜组织学分期的比较:两组均表现为分泌期,两组子宫内膜组织学分期间的差异无统计学意义(P>0.05)。
3 PCOS组窗口期子宫内膜的厚度为6.8mm-9.2mm,平均为(7.98±0.727)mm,对照组子宫内膜的厚度为7.6mm-11.3mm,平均为(9.37±1.207)mm。PCOS组子宫内膜的厚度低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。
4 PCOS组植入窗口期血清孕激素(P)值为4.70~15.20μg/L,平均为(8.61±2.88)μg/L,对照组P值为10.70~29.40μg/L,平均为19.77±6.30μg/L,将两者进行比较分析差异具有统计学意义(P<0.01)。
5 NF-κ B在PCOS组和对照组窗口期子宫内膜中主要表达于腺上皮细胞,AOD值分别为105.34±8.21、133.42±9.04。NF-κ B在PCOS组较对照组低表达,二者差异有统计学意义(t=-12.397,P<0.01)。
6Galectin-3主要在PCOS组和对照组窗口期子宫内膜的腺上皮细胞中表达,AOD值分别为100.98±12.26、143.32±7.56。Galectin-3在PCOS组子宫内膜较对照组低表达,二者间差异有统计学意义(t=-16.099,P<0.01)。
结论:
NF-κ B和Galectin-3在PCOS患者着床窗口期子宫内膜组织中低表达,可能使子宫内膜对胚胎的容受性下降,这可能与PCOS患者经纠正内分泌及代谢紊乱排卵功能恢复后仍出现妊娠率低,流产率高的不良妊娠结局有关。