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目的 老年患者在手术麻醉后易罹患术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction, POCD),但其发病机制仍不清楚。最近有动物研究显示海马tau蛋白的过度磷酸化可能在全麻药物诱发的认知功能损伤中扮演重要的角色,但其具体机制尚不明确。本研究的目的是探讨成熟神经元细胞重新进入细胞周期是否参与七氟醚暴露后海马神经元内tau蛋白过度磷酸化诱发认知功能损伤的过程。方法 第一部分：30只12月龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为两组：七氟醚组(SEV组,n=15),吸入2.5%七氟醚+100%氧气2h；对照组(CON组,n=15),吸入100%氧气2h。七氟醚吸入结束后第七天,每组选取10只小鼠进行水迷宫实验,最终每组各有8只小鼠完成水迷宫试验；同时每组选取5只小鼠,取海马行western blot,测定其海马中总tau蛋白、磷酸化tau蛋白、cyclin D1、p27kipl及c-caspase-3的表达水平。第二部分：取40只出生24h之内的C57BL/6J小鼠,用于海马细胞培养。培养满15天后,将其分为四组：对照组(CON组),暴露于含95%02+5%C02的新鲜气体2h；七氟醚组(SEV组),在输入培养箱的以上新鲜气流中加入2%的七氟醚,暴露2h;LiCl组(Li组),在暴露于含95%02+5%CO2的新鲜气体前1h加入LiCl (20mmol/L)进行预处理；LiCl+-七氟醚组(Li+SEV组),在暴露于含2%七氟醚的新鲜气体前1 h加入LiCI(20mmol/L)进行预处理。气体暴露结束后收取细胞样本,采用western blot法测定各组磷酸化tau蛋白及cyclin D1的表达量。结果 第一部分：七氟醚暴露可导致老年小鼠出现空间学习记忆能力损伤,同时增加了其海马中总tau蛋白、磷酸化tau蛋白、裂解的caspase-3和cyclin D1的表达,但对p27kip1的表达水平没有影响。第二部分：与CON组相比,SEV组磷酸化tau蛋白和cyclin D1表达水平明显升高,提示2h的七氟醚暴露可促进小鼠海马细胞tau蛋白的过度磷酸化,并增加cyclin D1的表达；与SEV组相比,Li+SEV组的磷酸化tau蛋白明显下降的同时,cyclin D1的表达亦下降,提示当tau蛋白的磷酸化被GSK-3β抑制剂阻断后,cyclinDl的表达随之下降,cyclinDl可能是磷酸化tau蛋白作用的靶点。结论 七氟醚可引起老龄小鼠认知功能的损伤,这可能与其引起海马tau蛋白过度磷酸化有关；海马成熟神经元细胞重新进入细胞周期而不能完成细胞周期并最终走向凋亡可能是其重要的中间环节。