目的：骨关节炎（osteoarthritis，OA）是中老年人群中常见的一种骨关节疾病，OA的主要病理改变发生于关节软骨，其可导致关节软骨从变性到破坏到最终的骨赘形成的进行性改变，严重影响患者的生活质量。传统的观点认为OA发病与IL-1、IL-6、TNF-α等促炎因子以及MMP-1、MMP-3，MMP-9等蛋白酶类的产生过多有关，然而相关基因敲除的小鼠动物实验并没有为此提供有力证据，在临床治疗中，应用抗炎药物及蛋白酶类抑制剂也没有取得好的疗效。因此，OA的发病机制还需要进一步阐明。近年来有学者研究表明Wnt/β-catenin信号通路在OA的发病过程中起着重要的作用。已有动物实验表明：特异性增加小鼠膝关节软骨细胞中β-catenin表达，在小鼠成年后，其膝关节可以出现OA样改变，揭示上调的Wnt/β-catenin信号通路可能与动物OA的发生有关。OA的治疗可以分为手术治疗和非手术治疗，其中电针治疗是临床上常用的一种非手术治疗方法。电针治疗将传统的针灸与电刺激结合起来，针灸可刺激OA患者穴位，促进机体释放镇痛物质，而电刺激能使肌肉收缩，改善局部血液循环，有利于损伤的修复。因此，本实验应用电针治疗膝OA的动物模型，通过肉眼和HE染色观察关节软骨形态变化和软骨细胞病理改变、免疫组化方法比较治疗前后软骨细胞中β-catenin表达变化，拟从细胞和分子水平上初步探讨电针治疗兔膝OA动物模型的作用机制。方法：（1）材料和干预措施：健康新西兰大白兔36只（雌雄不限），随机分为三组，正常对照组12只，不作任何处理，模型组和电针治疗组各12只参照Videman法将左后肢膝关节于伸直位用石膏固定以建立OA模型。电针治疗组在造模6w后，患膝关节行电针治疗，选取兔左下肢足三里、梁丘、内膝眼、外膝眼四个穴位，每天同一时间治疗25min，持续治疗15d，其余两组于每天相同时间固定25min。15d后空气栓塞法处死三组动物，打开左膝关节进行大体观察，再以锐利刀片切取股骨内髁内侧带软骨下骨质的软骨标本，使其呈约0.5cm×0.5cm×0.5cm全软骨组织块，制作切片后行HE染色、免疫组化检测及光镜观察。按改良的Mankin’s评分标准为切片评分，将所得评分及检测数据进行统计学分析。（2）观察指标：①肉眼观察三组兔左膝关节大体形态变化，并进行关节软骨的改良Mankin’s评分；②切取少许兔左膝关节股骨内侧髁软骨后于10%中性甲醛溶液固定、石蜡包埋、切片，并作HE染色后，在光镜下观察软骨细胞形态的变化，并按照改良的Mankin’s评分标准对各组的软骨细胞进行评分。③免疫组织化学分析：用β-catenin免疫组化试剂盒检测各组实验兔关节软骨细胞中β-catenin的表达情况，并在光镜下用形态计量学方法计算β-catenin细胞分数。（3）统计学处理：统计学分析软件采用IBM SPSS Statistics19.0。所得计量数值采用x±s表示，P＜0.05为差异具有显著性，P＜0.01为具有显著性差异。结果：(1)各组膝关节软骨大体观察：正常对照组,左膝关节内未见明显关节腔积液，股骨内侧髁软骨外观表面光滑，呈蓝白色、明亮且无明显裂纹；按改良Mankin’s评分标准，各组软骨的软骨结构评分0分。模型组12只兔软骨光泽度和透明度降低，色淡黄，部分软骨表面有小的裂隙及异常突起，关节面较粗糙，大部分关节腔内可见明显积液。软骨结构按改良的Mankin’s评分结果3只为2分，6只为3分，3只为4分。电针治疗组仅4只可见关节腔内积液，且量较模型组少，部分软骨表面有少许溃疡，软骨表面光滑，光泽度较正常对照组差但优于模型组，软骨结构改良Mankin’s评分3只为1分，5只为2分，4只为3分。将各组的改良Mankin’s软骨结构评分结果进行统计学比较，具有显著性差异（P <0.01）。（2）软骨细胞HE染色病理学观察：正常对照组，HE染色示软骨表面平整光滑，软骨层厚薄均匀，基质着染均匀，软骨细胞大小一致、整齐排列且潮线十分完整，按改良的Mankin’s评分标准对软骨细胞及潮线完整性进行评分，得分均为0分。模型组染色显示关节软骨表层出现溃烂、缺失，且软骨厚度变薄、层数减少，软骨细胞成团聚集，形状不规则，潮线紊乱。软骨细胞改良Mankin’s评分5只2分，7只3分，潮线评分4只1分，8只2分，两项评分均较正常组增加（P <0.01)。电针治疗组染色显示软骨层较正常组变薄，但较模型组厚，软骨表面较模型组光滑，少部分有小的裂隙形成，但裂隙局限在软骨表层，软骨细胞较饱满，形态规则，小部分软骨切片偶见少数软骨细胞聚集，潮线较正常组紊乱，软骨细胞改良Mankin’s评分6只1分，6只2分，潮线评分1只2分，其余均为1分。两项评分均较模型组减少（P <0.01)。（3）软骨免疫组化β-catenin检测结果：在显微镜下，软骨细胞内的黄褐色颗粒即为β-catenin的阳性表达。正常组β-catenin呈弱阳性表达，本次实验镜下极少见黄褐色颗粒；模型组β-catenin呈强阳性表达，全层软骨可见深黄褐色颗粒。电针治疗组β-catenin表达较模型组降低，镜下仅在表层和部分中层软骨发现少许浅黄褐色颗粒。结论：（1）采用膝关节伸直位管形石膏制动6周能较好的模拟膝OA的发病过程，成功制作膝OA模型。（2）关节软骨中β-catenin的表达与软骨的受损程度呈正相关，重度受损的软骨细胞中β-catenin的表达高于轻度受损的软骨。（3）电针治疗能减轻关节软骨的受损程度，其机制可能与电针降低软骨细胞中β-catenin的表达，进而间接抑制其下游炎性基因转录有关。