1927年4月12日，蒋介石发动了“四·一二”反革命政变，使得轰轰烈烈的大革命以失败告终，他指使国民革命军大肆捕杀共产党人，实行“清党”。“清党”的同时，南京国民政府又以中共“广州起义”为借口，声称中国共产党与苏联方面极有关系，单方面宣布与苏联绝交。对苏联领事馆及其企业采取强制措施，各地纷纷效法，中苏关系由此逐渐恶化。“清党”是中苏关系恶化的开始，也是其主要的根源。众所周知，“清党”是国共两党矛盾激化的结果，但究其根源，是两种根本对立的意识形态之间矛盾不可调和的产物。共产国际对中国共产党的支持和指导使共产党员在国民党内部的地位逐渐增高，在人民群众中的影响逐渐加强，使中国共产党的实力逐渐壮大。苏联顾问在国民党党内部的影响力日益强大，很大程度上阻碍了蒋介石的权力集中，并招致中国各种反共势力的反对，各帝国主义国家为确保其在华利益和对共产主义的仇视，采取了对蒋介石分化拉拢和武力威胁的措施，也是国民党蒋介石“清党”和“绝俄”的重要原因。蒋介石借“四·一二”事变划清了与苏联的界线，为彻底清除苏联因素铺平了道路。另一方面，蒋介石又借张学良东北易帜之机推出“革命外交”，以收回中东路路权为借口，利用张学良的爱国热情，促使东北军为争取中东路路权与苏联军队在东北大范围抵抗。蒋介石成了最大的赢家，坐收渔利，不仅削弱了东北军的实力，也进一步削弱了苏联在华势力，将中苏关系推向了不可调和的深渊。中苏关系恶化，对中国外交、国共两党关系及国际关系的发展都有着重要的影响。