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目的1、探讨CSA模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴基因表达特征,分析差异基因及相关信号通路;2、探讨活血定眩胶囊对CSA模型大鼠脑组织中NPY、5-HT、SP、β-EP及CGPR的影响,为活血定眩胶囊的临床推广应用治疗CSA提供实验依据。方法将50只雄性Wistar大鼠,按体重随机分为两组:一组为空白组(25只),另一组为造模组(25只);采用复合造模法建立CSA模型,于造模前、造模后第3W、6W检测颞叶软脑膜微循环血流量、血氧饱和度,判断模型的成功,造模成功后,分别取下丘脑、垂体、肾上腺做基因芯片检测。将90只雄性Wistar大鼠,按体重随机分为两组:一组为空白组(15只);另一组为造模组(75只),采用复合造模法建立CSA模型,造模后再将其随机分为5组,即模型组(15只)、活血定眩胶囊低剂量组(15只)、活血定眩胶囊中剂量组(15只)、活血定眩胶囊高剂量组(15只)、阳性对照组(15只)。大鼠造模后6W,检测颞叶软脑膜微循环血流量,判断模型成功后,治疗组药物按人鼠体型系数折算制备成活血定眩胶囊高、中、低溶剂,分组对应给药,阳性对照组为颈复康颗粒以等效剂量折算稀释后灌胃,空白组和模型组以等剂量生理盐水灌胃,连续给药6周。酶联免疫法检测CSA模型大鼠脑组织中NPY、5-HT、SP、β-EP、CGPR的表达情况。结果1、造模后6W大鼠行为学观察、颞叶软脑膜微循环血流量检测显示与文献报道以及实验设计相复合,说明复合造模法能成功复制CSA模型。2、CSA模型大鼠造模后6W颞叶软脑膜微循环血流量及血氧饱和度较造模前及空白组明显下降(P<0.05),其与血氧饱和度无相关性关系(造模前t=1.66,P>0.05;造模后第3周t=1.12,P>0.05;造模后第6周t=1.03,P>0.05)。3、与空白组比较,下丘脑组织总共有150个基因上调、96个基因下调;垂体组织总共有203个基因上调、118个基因下调;肾上腺组织总共有236个基因上调、131个基因下调。4、基因芯片分析显示CSA大鼠模型组与空白组比较,得出大鼠HPA轴对CSA模型大鼠的主要基因调节作用,包括主要参与基因、基因功能及参与调控的主要信号通路等。5、模型组与空白组比较大鼠脑组织NPY、SP、β-EP含量显著升高(P<0.05),5-HT、CGRP含量比较无统计学意义(P>0.05)。治疗组干预后大鼠脑组织NPY、SP、β-EP含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。活血定眩高剂量组对大鼠脑组织NPY、SP、β-EP含量的降低较中剂量及低剂量组明显(P<0.05)。高剂量组与对照组比较能明显降低大鼠脑组织NPY、SP、β-EP的含量,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1、CSA模型大鼠侧脑微循环血流量下降明显,其与血氧饱和度无相关性关系;2、揭示了下丘脑-垂体-肾上腺轴对CSA模型大鼠调控的主要基因、基因功能及相关信号通路;3、活血定眩胶囊能降低CSA模型大鼠脑组织中NPY、SP、β-EP的含量。