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研究背景:过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)是一种儿童时期最常见的小血管炎,临床表现以非血小板减少性紫癜、关节炎或关节痛、腹痛、胃肠道出血及肾炎为主。本病病因及发病机制尚不完全清楚,多数学者认为它是自身免疫反应介导的全身性血管炎。近年来的研究发现,共刺激分子的多对受体-配体分子在免疫应答的不同时期,以不同的方式参与了多种自身免疫性疾病的病理过程。因此,研究过敏性紫癜患儿T细胞上PD-1、OX40信号的表达特性,并探讨其生物学意义,可为研究开发过敏性紫癜新的治疗靶点提供又一理论基础。目的:探讨共刺激分子PD-1、OX40信号在过敏性紫癜患儿外周血中的表达及其意义。方法:选取本院首次住院的25例过敏性紫癜(HSP)患儿作为试验组:其中皮肤型6例,关节型6例,腹型5例,肾炎型3例,混合型5例;另取本院健康体检儿童17例作为对照组(Control)。抽取静脉外周血,用密度梯度离心法制备新鲜单个核细胞(PBMC),应用流式细胞仪(FCM)从蛋白水平分别检测了PBMC中PD-1、OX40/OX40L信号的表达,另外利用ELISA试剂盒检测血清中sPD-1、sOX40L表达水平,并分析其与各型HSP及早期肾脏损伤相关临床实验室指标的关系。结果:(1)在试验组中,HSP患儿PBMC上PD-1信号的表达率为7.73±3.64%,明显高于对照组的3.28±2.12%,结果有统计学意义(P<0.01),且以混合型、肾炎型患儿两组的表达明显高于其它组。(2)试验组中,HSP患儿血清中sPD-1的表达为54.47±25.68ng/ml,亦明显高于对照组的21.89±11.66ng/ml,结果有统计学意义(P<0.01)。(3)OX40和OX40L信号在试验组患儿T细胞上的表达分别为14.74±9.56%和17.18±12.25%,均高于对照组(P<0.01),且与其病情密切相关,病情最重的肾炎型和混合型患儿两分子表达率最高,而病情最轻的皮肤型其表达最低。(4)试验组血清中sOX40L水平明显升高达11.77±8.70 ng/ml,且HSP患儿的sOX40L与尿微量白蛋白/肌酐比值和β2-微球蛋白均呈现正相关(r:0.60 P<0.01;r:0.59 P<0.01)。(5)25例HSP患儿PD-1、sPD-1的表达及含量与血IgA水平呈显著相关(r:0.74 P<0.01;r:0.69 P<0.01);10例晨尿微量白蛋白/肌酐比值增高(>30mg/g)的HSP患儿PD-1、sPD-1的水平均高于另15例比值正常(<30mg/g)的患儿,且PD-1、sPD-1的水平与晨尿微量白蛋白/肌酐比值均成等级正相关(r:0.56 P<0.01;r:0.60 P<0.01)。(6)18例尿β2-微球蛋白增高的HSP患儿PD-1、sPD-1的水平均高于另7例β2-MG正常的患儿,且PD-1、sPD-1的水平与β2-MG均成等级正相关(r:0.60 P<0.01;r:0.54 P<0.01)。结论:过敏性紫癜患儿PBMC共刺激分子PD-1、OX40/OX40L信号的表达异常增高,说明PD-1/PD-1L、OX40/OX40L这两对共刺激分子可能参与HSP的起病,进一步活化负性共刺激信号联合阻断正性共刺激信号有望为HSP的治疗提供新的思路。而且PD-1、sPD-1、sOX40L的表达与晨尿微量白蛋白/肌酐比值、尿β2-微球蛋白呈等级正相关,提示两者可以作为监测HSP患儿病情以及检测早期肾脏损害的免疫学指标。