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研究背景 卵巢癌是预后最差的妇科恶性肿瘤,因其在发生转移时才出现非特异性症状,故70%以上患者诊断时已属晚期,卵巢癌对化疗药物的耐受也是预后差的原因之一。因此,寻找卵巢癌高易感的遗传标志、通过某些特异性高表达基因来预测化疗疗效、增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,对卵巢癌的早期预防、病因诊断、指导临床治疗有重要的意义。CYP(cytochrome P450)是体内重要的氧化还原酶系,可以催化众多的内源性物质(如类固醇激素)和外源性物质(如进入体内的药物),使药物失活增强。几种CYP酶通过启动或失活多种化疗药如紫杉醇、多西紫杉醇、环磷酰胺等而影响肿瘤对抗癌药的反应。CYP1B1是细胞色素P450超基因家族成员,被认为是多种癌症的候选致病基因,表达CYP1B1的细胞可能影响肿瘤细胞对抗癌制剂的敏感性。利用CYP1B1特异性抑制剂,逆转肿瘤对化疗药的耐药可能为一个新的逆转耐药的靶点。 目的 研究CYP1B1基因多态性与卵巢癌遗传易感性的关系;检测卵巢癌组织、卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织中CYP1B1的表达,为以CYP1B1为靶点进行卵巢癌治疗提供理论基础。观察卵巢上皮性癌细胞系中CYP1B1、Survivin、MDR-1、MRP-1基因表达与紫杉醇敏感性的关系。研究CYP1B1抑制剂a-naphthoflavone(ANF)在体内外增强紫杉醇对卵巢癌耐药细胞的抗癌作用并探讨其机制。 方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)法对53例卵巢癌患者和30例对照者进行CYP1B1基因密码子突变分析,用SP免疫组化法进一步研究雌激素受体、孕激素受体的表达是否受CYP1B1基因多态性的影响;采用免疫组化SP法检测53例上皮性卵巢癌、30例卵巢良性上皮性肿瘤及19例正常卵