抗病毒治疗对乙型肝炎相关原发性肝癌预后的评价

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目的:探讨抗病毒治疗对乙型肝炎相关原发性肝癌预后的影响。方法:选择2005年1月-2009年12月在吉林大学中日联医院消化内科及介入科住院、按照2001年《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》,诊断为乙型肝炎相关原发性肝癌且无手术治疗指征的患者纳入本研究。共95例患者,根掘病情需要及患者个人意愿,将治疗方案分为以下4组:1、抗病毒联合介入治疗组22例;2、介入治疗组26例:3、抗病毒治疗组23例;4、常规治疗组24例。介入均采用肝动脉化疗栓塞术(TACE)(抗病毒联合介入治疗组介入次数为4.6±1.5次;介入治疗组介入次数为5±2.1次);抗病毒治疗应用核苷类似物(包括拉米夫定、恩替卡韦及替比夫定),疗程均为从临床诊断原发性肝癌到死亡(抗病毒联合介入治疗组疗程为44±9.62周,抗病毒治疗组疗程为43.71±9.47周)。监测所有患者肝脏功能、HBV DNA含量、凝血酶原时间(PT)、乙肝三对、肿瘤标记物甲胎蛋白(AFP)、糖链抗原19-9(CA199);每4周对患者生活质量包括食欲、体重(排除腹水影响因素)及乏力情况进行现场或电话随访,所有患者平均随访4周至48周。结果:抗病毒联合介入治疗组、介入治疗组与抗病毒治疗组患者丙氨酸氨基转换酶(ALT)水平随治疗时间延长明显改善,其中抗病毒联合介入治疗组患者ALT水平在治疗24周及48周时明显低于治疗前,P<0.05;且较介入治疗组、抗病毒治疗组及常规治疗组明显降低,P<0.05;介入治疗组与抗病毒治疗组在治疗24周时较常规治疗组亦明显下降,P<0.05。抗病毒联合介入治疗组与抗病毒治疗组患者HBV-DNA水平随治疗时间延长逐渐降低,其HBV DNA不可测率在治疗后第4周分别为27.3%、26.1%,第12周分别为36.4%、34.7%,第24周分别为45.5%、47.8%,第48周72.7%、47.8%,较介入治疗组与常规治疗组明显增高,P分别<0.05:而介入治疗组与常规治疗组患者HBV DNA水平无明显变化。不同抗病毒治疗方案患者之间HBV DNA水平无明显差别(结果未列出)。第48周时抗病毒联合介入治疗组7名(31.8%)HBeAg阳性患者中有2人HBeAg转阴,1人发生HBeAg转换为HBeAb,其HBeAg阴转率为42.9%, HBeAg转换率为14.3%;抗病毒治疗组11名(47.8%)HBeAg阳性患者中有2人HBeAg转阴,2人发生HBeAg转换为HBeAb,其HBeAg转阴率为36.4%,HBeAg转换率为18.2%。介入治疗组及常规治疗组患者均未出现HBeAg阴转或HBeAg转换。抗病毒联合介入治疗组与抗病毒治疗组第48周HBeAg阴转率及HBeAg转换率明显高于介入治疗组、常规治疗组,P<0.05,抗病毒联合介入治疗组、介入治疗组与抗病毒治疗组患者的甲胎蛋白(AFP)、糖链抗原19-9(CA199)水平随治疗时间延长有下降趋势。其中在治疗第24周时抗病毒联合介入治疗组患者AFP水平较治疗前显著下降,P<0.05,且较介入治疗组、抗病毒治疗组及常规治疗组明显降低,P<0.05;介入治疗组与抗病毒治疗组患者AFP水平较常规治疗组明显降低,P<0.05。治疗第48周时抗病毒联合介入治疗组患者的CA199水平较治疗前明显降低,P<0.05;且明显低于介入治疗组、抗病毒治疗组与常规治疗组,P<0.05;介入治疗组与抗病毒治疗组患者CA199水平亦明显低于常规治疗组,P<0.05。不同治疗方案的乙型肝炎相关原发性肝癌患者Child-Pugh评分随治疗时间延长逐渐上升,在治疗24周及48周时抗病毒联合介入治疗组、介入治疗组及抗病毒治疗组明显低于常规治疗组,P<0.05,;且抗病毒联合介入治疗组亦明显低于介入治疗组、抗病毒治疗组,P<0.05。抗病毒联合介入治疗组、介入治疗组、抗病毒治疗组与常规治疗组患者24周生存率分别为86.4%、73.1%、73.9%、54.2%,48周生存率分别为68.2%、46.2%、47.8%、16.7%。抗病毒联合介入治疗组、介入治疗组及抗病毒治疗组患者48周生存率明显高于常规治疗组,P<0.05。抗病毒联合介入治疗组、介入治疗组及抗病毒治疗组患者12周内生活质量较常规治疗组明显改善,其中抗病毒联合介入治疗组改善最明显,14例患者食欲改善,7例患者体重增加超过3kg,12例患者乏力状况明显好转;其次为介入治疗组与抗病毒治疗组,分别为食欲改善者10例、9例,体重增加超过3kg者6例、5例,乏力状况明显好转者11例、10例;常规治疗组在生活质量方面无明显改善。结论:在介入治疗及常规治疗的基础上联合抗病毒治疗可明显改善乙型肝炎相关原发性肝癌患者ALT水平。抗病毒联合介入治疗组与抗病毒治疗组患者HBV DNA水平在治疗第4周、第12周、第24周及第48周分别明显低于介入治疗组与常规治疗组;HBV DNA不可测率、第48周HBeAg阴转率及HBeAg转换率亦明显高于介入治疗组与常规治疗组。抗病毒联合介入治疗组与抗病毒治疗组患者AFP水平、Child-Pugh评分在治疗后第24周、第48周分别明显低于介入治疗组与常规治疗组患者,且AFP水平在治疗后第24周、第48周均较治疗前明显降低。CA199水平在治疗后第48周分别较介入治疗组与常规治疗组患者显著减低。在介入治疗及常规治疗的基础上联合抗病毒治疗可提高乙型肝炎相关原发性肝癌患者1年生存率,改善生活质量。
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