论文部分内容阅读
目的:1.探讨湖南郴州地区冠心病PCI术后伴焦虑症的发病率、影响因素及中医证型分布特点。2.观察疏肝温胆汤治疗肝郁痰瘀型急性心肌梗死PCI术后伴焦虑症患者的临床疗效。3.从HPA轴和BDNF-ERK-CREB通路探讨疏肝温胆汤改善急性心肌梗死焦虑症大鼠的作用机制。方法:一、调查研究纳入2018年1月至2019年4月郴州市第一人民医院、郴州市第三人民医院、郴州市第四人民医院心血管科收治的冠心病经皮冠状动脉介入(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)术后患者 687 例,采用焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)了解患者焦虑情况,采用一般资料表了解患者的一般情况,采用中医证型表了解患者的中医证型,并进一步分析冠心病PCI术后伴焦虑症的发病率及影响因素,同时对其中医证型进行归纳分析。二、临床研究纳入2018年6月至2019年6月郴州市第一人民医院心血管科收治的肝郁痰瘀证急性心肌梗死PCI术后伴焦虑症患者共80例,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,对照组给予常规西药治疗,治疗组在对照组的基础上加服疏肝温胆汤,每周服用五天,疗程为12周。分析治疗后两组的中医证候总有效率,比较两组治疗前后的SAS评分、冠脉血运重建结局量表(Coronary Revascul-arization Outcome Questionnaire,CR0Q)评分、中医证候积分、脂蛋 白相关磷脂酶A2的变化,检测治疗前后血清肝功、肾功、血糖、血脂、血常规的变化,记录两组患者的不良反应。三、动物研究采用左冠状动脉前降支结扎联合慢性情志束缚法构建肝郁痰瘀证急性心肌梗死焦虑症大鼠模型,将大鼠分为空白对照组,模型组,疏肝温胆汤高、中、低剂量组,地西泮组。疏肝温胆汤高、中、低剂量组分别给予生药剂量为23.6g/Kg/d、11.8g/Kg/d、5.9g/Kg/d的疏肝温胆汤灌胃,地西泮组给予地西泮(0.5mg/Kg/d)灌胃,空白对照组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃,药物干预时间为14d。通过高架十字迷宫试验、明暗箱试验、旷场试验观察大鼠行为学,ELISA法检测血清HPA轴促上腺皮质激素释放因子(Corticotrophin-releasing factor CRF)、皮质酮(Corticosterone CORT)、促肾上腺皮质激素(Adrenocor-ticotropic hormone ACTH)含量,RT-QPCR 法检测海马脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor BDNF)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases ERK)、环磷腺苷效应元件结合蛋(cAMP-response element binding protein CREB)maRNA 的表达水平。结果:一、调查研究1.687例调查对象中275例(40.02%)患者出现焦虑症,其中轻度焦虑症200例(29.11%),中度焦虑症56例(8.15%),重度焦虑症19例(2.77%)。2.单因素分析发现,年龄:≥60岁人群是冠心病PCI术后伴焦虑症的高发人群,占比为56.91%;性别:男性焦虑症症发病率低于女性,分别为39.02%、42.93%;职业:农民、城市居民、职工三个人群焦虑症发病率具有明显差异,分别为28.40%、83.12%、46.35%;文化程度:小学文化、中学文化、中专及以上文化三个人群焦虑症发病率无明显差异,分别为40.11%、38.78%、41.67%;医保:城镇医保、农村医保两个人群焦虑症发病率具有明显差异,分别为33.62%、54.21%;高血压:合并高血压、未合并高血压两个人群焦虑症发病率无明显差异,分别为39.12%、41.20%;糖尿病:合并糖尿病、未合并糖尿病两个人群焦虑症发病率无明显差异,分别为45.32%、37.81%;高脂血症:合并高脂血症、未合高脂血症病两个人群焦虑症发病率无明显差异,分别为39.92%、40.09%;冠心病族史:合并冠心病家族史、未合冠心病家族史两个人群焦虑症发病率无明显差异,分别为59.48%、36.08%;病程:病程≤2年、2-5年、>5年三个人群焦虑症发病率无明显差异,分别为40.83%、38.89%、35.06%;疾病严重程度:疾病轻、中、重度三个人群焦虑症发病率有明显差异,分别为53.23%、22.11%、73.33%;心功能:心功能Ⅰ~Ⅱ级、Ⅲ~Ⅳ级两个人群焦虑症发病率有明显差异,分别为59.50%、35.87%。3.二元 Logistic 回归分析发现,病程[OR=1.895,95%CI(1.124,2.387)]、疾病严重程度[OR=1.894,95%CI(0.895,3.324)]、家族史[OR=2.314,95%CI(1.231,3.624)]、心功能分级[OR=2.312,95%CI(1.024,3.285)]是冠心病PCI术后伴焦虑症的独立危险因素。4.275例冠心病PCI术后伴焦虑症患者中,中医证型分布从高至低分别为肝郁痰瘀证100例(36.36%)、肝郁气滞证60例(21.82%)、气滞血瘀证42例(15.27%),痰瘀痹阻证27例(9.82%),气郁化火证33例(12%),心脾两虚证9例(3.27%),心胆气虚证4例(1.45%),且肝郁痰瘀证患者的焦虑评分和合并高血压率明显高于非肝郁痰瘀证组(P<0.05),肝郁痰瘀证与焦虑症存在明显的相关性。二、临床研究1.治疗前,两组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,与对照组比较,治疗组TC、LDL-C水平明显降低(均P<0.05),TG、HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05);2.治疗前,两组中医证候积分、SAS评分、CROQ评分水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,与对照组比较,治疗组中医证候积分、SAS评分水平明显降低(均P<0.05),CR0Q评分明显升高(P<0.05);3.治疗前,两组情绪抑郁、刺痛、肢体困重评分水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,与对照组比较,治疗组中情绪抑郁、刺痛、肢体困重评分水平明显降低(均P<0.05);4.治疗后,对照组中医证候总有效率为80.0%,治疗组中医证候总有效率为95.0%,差异具有统计学意义(P<0.05);5.治疗组治疗前后血常规、肝功能和肾功能差异无统计学意义(P>0.05);6.治疗组中有2例患者出现腹泻症状;对照组未出现不良反应。三、动物研究1.行为学方面,与空白对照组比较,模型组大鼠高架十字迷宫实验(大鼠开臂次数百分比、开臂时间百分比、开臂路程时间百分比)、明暗箱实验(明箱次数、明箱时间百分比、明箱路程百分比)、旷场实验(水平得分、垂直得分)水平均降低(均P<0.05),旷场实验(潜伏期)水平延长(P<0.05);与模型组比较,疏肝温胆汤中、高剂量组大鼠高架十字迷宫实验(大鼠开臂次数百分比、开臂时间百分比、开臂路程时间百分比)、明暗箱实验(明箱次数、明箱时间百分比、明箱路程百分比)、旷场实验(水平得分、垂直得分)水平均升高(均P<0.05),旷场实验(潜伏期)水平缩短(P<0.05);2.分子层面,与空白对照组比较,模型组大鼠血清CRF、ACTH、CORT含量均升高(均P<0.05),海马组织BDNF、ERK、CREB mRNA表达水平均降低(均P<0.05);与模型组比较,疏肝温胆汤中、高剂量组大鼠血清CRF、ACTH、CORT含量均降低(均P<0.05),海马组织BDNF、ERK、CREB mRNA表达水平均升高(均P<0.05)。结论:1.冠心病PCI术后焦虑症发生率高,肝郁痰瘀证是其主要证型和核心病机。2.疏肝温胆汤可以降低急性心肌梗死PCI术后伴焦虑症患者的血糖和血脂,改善焦虑症状,提高生活质量,提高中医证候疗效和缓解中医症状,并且安全可靠。3.疏肝温胆汤可能通过激活BDNF-ERK-CREB通路和抑制HPA轴过度激活,而改善焦虑行为。