本论文综述了大豆异黄酮的构成、合成及其药理活性研究进展，改进了去氧安息香合成的传统Hoesch反应方法，研究了由去氧安息香加成、环化制备异黄酮的工艺条件，首次实现了异黄酮与氨基酸的选择性高效拼合。细胞实验研究确认，所合成的大豆异黄酮之毒活性与天然产物相当，具有潜在的应用开发价值。一、对近年来大豆异黄酮的药理活性及其合成研究进展进行了综述分析，确定染料木素和黄豆甙元为研究对象，选择了由去氧安息香合成法制备大豆异黄酮及其类似物的合成路线，并设计了利用氨基酸拼合以改进异黄酮亲水性，提高其生物利用度、降低毒性的方案。二、详细探索了多种去氧安息香合成方法，对于近期文献报道的6种制备工艺进行了跟踪研究，首次在Hoesch反应中引入了含磷或硫的催化剂，进而发明了一种制备多羟基去氧安息香的合成新工艺。该工艺属于Hoesch反应的改进，具有反应周期短、产物收率高、分离操作简便等优点，特别适于大豆异黄酮等天然多羟基异黄酮的合成。利用这种新工艺来酰化间苯三酚和间苯二酚，我们合成了13个多羟基去氧安息香化合物（其中2个未见文献报道），与传统Hoesch工艺相比产物收率普遍提高一倍以上，尤其值得注意的是2，4，6，4’-四羟基去氧安息香—不易得到的染料木素的合成前体—的制备产率提高了四倍左右。三、研究了通过去氧安息香亚甲基的选择性甲醛化、环合反应而制备异黄酮化合物的工艺方法，合成了染料木素、黄豆甙元及其13个等电子化合物（其中3个未见文献报道）。对于染料木素的中试规模制备，尤其是染料木素纯化工艺条件的优化进行了深入探索。四、对14个合成的B环对位取代异黄酮化合物核磁共振氢谱进行了研究。利用超导核磁明确归属了B环无取代异黄酮质子的化学位移，从而根据取代基对化学位移的影响规律考察了取代基对分子的影响方式。研究发现2’（6’）、3’（5’）位质子共振迁移分别与取代基参数。p和 So线性相关，说明 4’位取代基主要通过电子效应影响其间位质子，其磁各向异性仅影响邻位质子，该取代基对A环和C环影响不大。五、为了了解多羟基异黄酮化合物烃化反应和酞化反应的特点，对上述合成异黄酮化合物的甲基化和乙酞化反应进行了研究，合成了10个异黄酮甲醚和乙酞化产物（其中6个未见文献报道）。六、变换多种连接方式，对异黄酮－氨基酸的拼合方法进行了探索，最终确定了在碱性催化剂存在下、用N－氯乙酞化氨基酸选择性烃化异黄酮化合物的合成路线，首次实现了异黄酮与氨基酸的选择性高效拼合，合成了36个新型异黄酮衍生物，其结构经‘llNMI｛、‘’CNMR、MS和 EA等鉴定。拼合物 N－［a－（异黄M－O）乙酞基I氨基酸甲酯具有类似于天然6”－阶丙二酞基异黄酮衍生物的结构特点，可望利用其端梭基的亲水性来提高异黄酮化合物的生物利用度，降低异黄酮毒性，有关其药理活性的评价工作正在进行中。 －coullctl （R c00．e fa－。。 f””’”’”””’””””inyw”、 odeo、R000CtuC00CH、till 人 一 Ww 上二o－了 男！人十卜汀 v··v xx－X ．u－ N－［o－（isoflavone－功－aceto］OH Sill Ino acid methyl esters natural”－omalonyllsoflguone七、合成染料木素及其同电异素物经药理毒活性筛选，发现除4’－澳代衍生物外均具有药理活性，其中染料木素的毒性小于天然产物，具有潜在的应用开发价值，目前已与中国医科院药物研究所合作进行联合研报新药的工作。八、论文工作期间共合成化合物91个，异黄团类衍生物75个，其中47个未见文献报道。