多功能聚膦腈荧光纳米载体的设计、制备及其性能研究

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:sb871697914
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纳米技术的不断发展使得纳米材料作为药物载体的研究不断深入。在药物释放系统中应用纳米载体及相关技术的主要目的是促进药物溶解、改善吸收、提高靶向性从而提高药物的有效性等。纳米载体作为药物释放系统,在医药领域有着重要而广泛的应用前景,特别是最近出现的多功能纳米载体更是表现出了巨大的发展潜力。目前,关于多功能纳米载体的研究较少,主要是由于在合成方面存在着许多技术性难题,因此,各国的科研工作者们都在努力寻找新型多功能纳米载体的基体材料以及更加灵活简便的制备方法。聚(环三膦腈-co-4,4-二羟基二苯砜)纳米材料制备简便,合成条件温和。而且,在用作多功能纳米载体的制备材料方面具有许多突出的优势:(1)可以简便地设计和制备结构多样的纳米载体;(2)聚(环三膦腈-co-4,4-二羟基二苯砜)材料具有聚膦腈材料所特有的优异性能,尤其是生物相容性;(3)聚(环三膦腈-co-4,4-二羟基二苯砜)材料是高度交联产物,本身具有极好的热稳定性和溶剂稳定性;(4)聚(环三膦腈-co-4,4-二羟基二苯砜)材料是由六氯环三膦腈(HCCP)与4,4-二羟基二苯砜(BPS)交联而成,产物本身具有两种单体所引入的特征活性基团,即由HCCP引入的能够络合过渡金属的活性氮原子和由BPS引入的活性羟基基团;(5)聚(环三膦腈-co-4,4-二羟基二苯砜)微纳米材料具有较高的载药量和较好的药物缓释性能;(6)特别是聚(环三膦腈-co-4,4-二羟基二苯砜)材料所特有的优异荧光性能,使其很有可能成为制备多功能纳米载体的最佳基体材料。本论文基于这几方面的特性和发现,全面开展了一类新颖的多功能纳米载体的研究,并利用聚(环三膦腈-co-4,4-二羟基二苯砜)材料制备了多种多功能纳米载体,为多功能纳米载体的研究探索出了一条崭新的途径。具体研究内容及结果如下:1.首次发现了聚(环三膦腈-co-4,4-二羟基二苯砜)微纳米材料(包括纳米管和微米球)具有良好的荧光性能,即其本身具有自发荧光特性,无需进一步的荧光修饰,并系统研究了其荧光机理及物理化学性能。结果表明,聚(环三膦腈-co-4,4-二羟基二苯砜)微纳米材料不仅表现出比有机荧光小分子单体高得多的荧光强度,更是展现出了极佳的物理化学性能,如光漂白稳定性、溶剂稳定性、溶剂分散性、热稳定性等。这就为生物医用材料,特别是新型多功能纳米载体的研究开辟了新的方向。2.利用模板法设计并制备了兼具荧光性能和空心结构的聚(环三膦腈-co-4,4-二羟基二苯砜)纳米载体。其制备方法简便,仅需室温下超声振荡即可。根据反应机理,分别制备了内径为100nm、200nm和300nm的聚膦腈空心纳米载体,其载药量可以随内部空腔的增大而提高,分别为380mg g-1、406mg g-1和435mg g-1。聚膦腈空心纳米载体还表现出良好的药物缓释性能,在长达15天后,抗癌药物阿霉素的释放量才达到83%。同时,聚膦腈空心纳米载体也表现出了良好的荧光性能。3.对聚(环三膦腈-co-4,4-二羟基二苯砜)微纳米材料表面原位的原子转移自由基聚合(ATRP)进行了全面的探讨,设计并探索出了一种简便而有效的功能化方法,并利用此方法在聚(环三膦腈-co-4,4-二羟基二苯砜)纳米管表面原位接枝了聚N–异丙基丙烯酰胺(PNIPAM),制备了兼具荧光性能和温度控制开关的纳米载体。聚(环三膦腈-co-4,4-二羟基二苯砜)纳米管基体可以储存大量药物,载药量达233mg g-1,并为纳米载体提供荧光性能;所接枝的温敏性聚合物PNIPAM可以作为开关,通过调节温度智能控制药物的释放。4.在碳纳米管表面均匀涂覆了具有荧光性能的聚(环三膦腈-co-4,4-二羟基二苯砜)纳米涂层,使包覆后的碳纳米管直接具有了良好的荧光性能;并进一步利用聚(环三膦腈-co-4,4-二羟基二苯砜)纳米涂层本身所含有的活性氮原子,原位络合了Fe3O4磁性纳米粒子,使碳纳米管同时具有了良好的磁性能,其比磁饱和强度为18.4emu/g,且矫顽力几乎为零,说明纳米载体具有良好的超顺磁性。所制备的兼具荧光性能和磁靶向性能的聚膦腈纳米载体还具有较高的载药量(约为106mg g-1)和较好的药物缓释性能,在长达10天后,大约90%的药物得到释放。溶血率测试结果表明,兼具荧光性能和磁靶向性能的聚膦腈纳米载体的溶血率仅为0.5%,远远小于5%的医用标准,说明纳米载体具有优异的生物相容性能。
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