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目的:蛛网膜下腔出血(SAH)是出血性脑血管疾病中常见的一种,临床上常见的多属于原发性蛛网膜下腔出血,主要是由于颅内动脉瘤或血管畸形等导致供应脑的血管破裂,血液流入蛛网膜下腔而形成的一种高致残率、致死率的疾病。该疾病所引起的病理损伤主要是因为脑周围蛛网膜下腔出血引起神经中枢系统受损,激活凋亡通路,进而造成相应区域神经元发生凋亡。神经元凋亡发生的途径众多,已有研究证实蛋白Caspase-3、Bcl-2、Bax等在神经元凋亡路径中发挥了重要的作用。前期我们研究证实了以黄芪为主的当归补血汤对局灶性脑缺血引起的海马CA1区神经元的凋亡具有很好的抑制作用,但其发挥抑制作用的物质基础尚不明确,而黄芪多糖是黄芪发挥药效的重要物质基础之一,黄芪多糖是否对脑出血后引起的神经元的凋亡具有抑制作用,目前鲜有人研究报道。因此本研究在原来的基础上将进一步探讨黄芪多糖对大鼠蛛网膜下腔出血后引起的海马CA1区神经元凋亡的抑制效果。 方法:成年雄性SD大鼠120只,体重280~300g,造模后将动物随机分为三组,即假手术(Sham)组(n=40只)、SAH模型(SAH+N.S)组(SAH后腹腔给予0.9%生理盐水1.2mL,n=40只)和APS给药组(SAH+APS400mg/kg,n=40只)(即SAH模型后立即腹腔给予黄芪多糖400mg/kg,即1.2ml),动物SAH造模采用经典的大脑中动脉血管内刺破法建立。24h后观察大鼠的死亡情况、生命体征的变化并记录,对各组大鼠的神经功能评分并记录;通过磁共振扩散成像(T2-WI)评估SD大鼠大脑出血区域异常信号强度的变化;评估大鼠脑出血分数,判定脑损伤程度情况;尼氏(Nissl)染色观察海马CA1区神经元的改变;应用免疫蛋白印迹方法(Western blotting)和免疫组织化学方法(IHC)检测不同组SD大鼠Cleaved-Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白的表达。数据采用SPSS20.0统计分析,图像利用Sigma Plot10.0统计学软件进行分析处理。 结果:各组大鼠给予相对应处理24h后,经T2WI-MRI扫描显示,SAH模型组与假手术组比较,大脑中动脉供血区域有异常高信号的出现,而APS给药组与SAH模型组比较,大脑中动脉供血区域的异常高信号显示减弱,且均有统计学意义; Western blotting和免疫组织化学显示,SAH模型组与假手术组比较,海马组织Cleaved-Caspase-3和Bax蛋白的表达上升,Bcl-2蛋白上升,与SAH模型组比较,APS给药组Cleaved-Caspase-3和Bax蛋白的表达下降,而Bcl-2蛋白也相对下降。 结论:黄芪多糖可以减轻大鼠蛛网膜下腔出血后海马CA1区神经元的凋亡,可能是通过提高凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达,下调促凋亡蛋白Cleaved-Caspase-3、Bax的表达而发挥抑制作用的。