κ-阿片受体激动剂U50488H对大鼠心肌缺血/再灌注损伤直接保护作用的实验研究

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目的:探讨选择性κ—阿片受体激动剂U50488H对缺血/再灌注损伤大鼠心肌的影响,明确其对缺血/再灌注心肌是否具有直接保护作用并探讨其可能机制。方法:建立大鼠缺血再灌注模型,32只大鼠随机分为四组,每组8只,分别为假手术组;缺血再灌注(I/R)组;U50488H+I/R组和Nor-BNI(特异性阿片受体阻断剂)+U50488H+I/R组。实验组通过开胸结扎冠脉前降支制备大鼠缺血/再灌注模型,观察各组大鼠心肌超微结构、冠状微循环的改变及对室性心律失常的影响。结果:1)U50488H+I/R组与I/R组和Nor-BNI+U50488H+I/R组比较,心肌超微结构损伤明显减轻,2)U50488H+I/R组与I/R组和Nor-BNI+U50488H+I/R组比较,微血管显著扩张(p<0.05),3)U50488H+I/R组与I/R组和Nor-BNI+U50488H+I/R组比较,室性心律失常的发生率明显下降。结论:U50488H可通过激活心脏κ—阿片受体发挥心脏直接保护作用,上诉作用可被选择性κ—阿片受体阻断剂Nor-BNI所拮抗。
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