论文部分内容阅读
子宫内膜基质细胞蜕膜化发生在人和啮齿类动物胚泡着床后至胎盘形成前的一段时间,对于妊娠的建立和维持起到关键的作用。蜕膜化涉及细胞增殖、间充质细胞向上皮型细胞转化(MET)和细胞凋亡等生理现象。细胞的形态转变牵涉到细胞骨架的重构及细胞外基质(ECM)的变化等过程,是由E2和P4共同诱导的一系列复杂变化。 Ndrg1作为迁移抑制基因在癌症和正常细胞代谢中有重要的作用。Ndrg1抑制细胞的迁移和代谢。在细胞形态转变中,Ndrg1通过下调 TGFβ和稳定E-cadherin来抑制上皮型细胞向间充质型细胞转化(EMT)过程。蜕膜化过程中E-cadherin上调,N-cadherin下调,表明发生了 MET过程,但 Ndrg1是否参与MET的调节尚不清楚。在小鼠妊娠子宫,Ndrg1在妊娠第1和2天子宫上皮上表达,到第3及4天时则检测不到。胚泡着床时,在着床位点初级蜕膜区重新开始表达,随着蜕膜的扩展,Ndrg1的表达也扩大并逐渐趋于肌层。在假孕小鼠中,Ndrg1主要在增殖的上皮中表达。人工诱导蜕膜化发现Ndrg1高表达。体外诱导接受态小鼠基质细胞蜕膜化,Ndrg1表达上调。 在体外蜕膜化过程中,沉默Ndrg1可诱导Dtprp显著上调,并使基质细胞的运动能力显著提高,这可能与Si-Ndrg1对ECM的损害有关。干涉Ndrg1后,可上调E-cadherin的表达,但对Snail的表达影响不大。体外蜕膜化条件下,干涉Ndrg1对于 E-Cadherin及 Snail均无影响,提示蜕膜化和MET调节的复杂性。Ndrg1对Cyclin D3可能有上调作用。 这些结果说明Ndrg1在小鼠蜕膜中高表达,对蜕膜的调节表现为多层次的调控。