晚期结直肠癌患者中ERCC1Asn118Asn (C/T)基因多态性与奥沙利铂化疗疗效相关性的Meta分析

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目的 核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complemeting group 1,ERCC1)是一种重要的DNA修复基因,奥沙利铂主要是通过阻断DNA的复制及转录,从而达到杀死肿瘤细胞的目的。核苷酸切除修复(nucleotide excision repair, NER)可以修复铂类药物引起的DNA损伤,而ERCC1则是NER过程中的一种重要的酶。研究显示编码该基因第118位密码子的位点具有单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms, SNP),该遗传变异可能改变ERCC1蛋白质的活性,从而影响个体对化疗药物的敏感性。本文运用Meta分析的方法对ERCC1 Asn118Asn单核苷酸多态性和接受奥沙利铂基础药物化疗的晚期结直肠癌患者的化疗疗效和预后的关系进行综合评价,探讨ERCC1 Asn 118Asn单核苷酸多态性与奥沙利铂药物的疗效及预后关系。方法检索PubMed、PML、Springer Link、Ebsco、EMbase、维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国知网、中国生物医学文献数据库等多个数据库,查找建库至2015年01月有关ERCC1 Asn118Asn多态性与晚期结直肠癌奥沙利铂化疗疗效及预后关系的中文或英文文献。根据纳入标准及排除标准确定最终纳入文献,从纳入文献中提取题目、作者、发表年限、研究国家、研究对象种族、基因型频数、疗效、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)等资料,对其应用Stata 11.0软件计算效应量比值比(OR)及其95%可信区间(CI)、异质性分析及发表偏倚分析等。结果共检出文献206篇,排除重复、无相关信息、无对照文章及综述等193篇,共纳入文献13篇。Meta分析结果显示在所有人群中,ERCC1基因118密码子单核苷酸基因多态性与晚期结直肠癌奥沙利铂化疗有效率(OR=0.7895%CI为0.29-2.07)、PFS(HR=1.7095%CI为0.92-3.14)和OS(HR=1.6995%CI为0.91-3.14)之间均没有相关性,亚组分析亚洲人群和高加索人群中基因多态性与化疗有效率亦无明显相关性(OR=2.03 VS 0.40; 95%CI为0.62-6.68 VS 0.12-1.30),但是ERCC1 Asn 118Asn基因多态性与晚期结直肠癌患者使用含奥沙利铂方案化疗的PFS和OS均具有相关性,且携带T等位基因的亚洲人群显示出较短的PFS (HR=2.41 95%CI为1.86-3.11)和OS (HR=2.3695%CI为1.76-3.16)。结论晚期结直肠癌患者中ERCC1 Asn118Asn (C/T)基因多态性与奥沙利铂化疗有效率没有明显相关性,亚洲人群中携带T等位基因的患者具有更短的PFS和OS。
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