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目的: 由于我们前期的研究发现,Dermcidin(DCD)在肝癌细胞株及肝癌组织中的表达升高,DCD的过表达可以显著增加肝癌细胞的转移能力和Rac1的活性,因此,本研究将DCD作为HCC诊断的新的分子标志物,探讨其单独或者与AFP联合检测在原发性肝癌中的诊断价值,从而为肝癌的诊断和预后判定提供新的方法和实验室依据。 方法: 按照2015年中华医学会肝病学分会和感染病学分会修订的《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准分型,选择2013年1月至2014年12月在广州市中医医院就诊的CHB患者。患者满足以下条件:1)无合并甲、丙、丁和戊型肝炎病毒感染;2)年龄大于18岁;3)无并发其他恶性肿瘤;4)符合病理诊断标准或临床诊断标准;5)同时间段收集的肝硬化患者(LC),无食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水或肝性脑病等严重并发症;6)排除药物性、自身免疫性、代谢性及其他原因导致的肝硬化;7)排除合并肾病综合症、心力衰竭、结核和梅毒等疾病。最终纳入分析的CHB患者115例(HCC患者82例,LC患者33例),正常对照组44例。采用ELISA和电化学发光免疫分析法分别检测DCD和AFP。采用SPSS19.0进行统计分析。非正态数据以中位数和四分位间距表示,秩和检验用于非正态分布数据的组间比较。ROC曲线和logistic回归评价AFP和DCD及两项联合检测的诊断效果,并用四格表法计算灵敏度、特异度、Youden指数、阳性预测值、阴性预测值、曲线下面积等指标。 结果: HCC组的AFP水平显著高于LC组和健康对照组(中位值:54.09 ng/mL VS.3.79 ng/mL和5.45 ng/mL, P值均小于0.001)。HCC组和LC组的DCD水平则显著高于正常对照组(27.03 ng/mL VS.18.98 ng/mL, P<0.001;24.78 ng/mL VS.18.98 ng/mL, P=0.009)。DCD在HCC组与LC组的表达水平无统计学差异。 对82例肝癌患者的临床特征进行分析发现,男性占了76.83%(63/82),女性占23.17%(19/82),但不同性别HCC患者的AFP和DCD表达水平没有统计学差异(P>0.05)。82例患者的平均年龄是56.59±13.19岁,41岁人群占了90.24%(74/82),从各年龄段HCC患者的AFP和DCD表达水平比较发现,AFP水平在各年龄段比较无统计学差异(P>0.05),但可发现20-40岁组的AFP中位水平(1855.96 ng/mL)高于其它两个年龄段。DCD表达水平在各年龄段的比较中有统计学差异,20-40岁年龄段的DCD值高于其他两组的水平(P=0.031)。AFP在肿瘤直径≥50mm组的表达水平显著高于肿瘤直径<50mm组,但在肿瘤多发与单发、肿瘤转移和无转移的比较中未发现有统计学差异结果( P>0.05)。而肿瘤直径大小对DCD的表达无影响(P=0.333),但DCD在HCC多发组和转移组的水平显著高于单发和未转移组(31.43 ng/mLVS.23.58 ng/mL,P=0.003;32.31 ng/mLVS.23.95 ng/mL23.95,P<0.001)。 通过ROC曲线和logistic回归评价AFP和DCD及两项联合检测对HCC的诊断效果,AFP、DCD和AFP+DCD的曲线下面积分别为0.729、0.769和0.905,曲线下面积均有统计学意义(P值均<0.001),单独DCD检测具有与AFP类似的诊断效果,而采用本研究的联合诊断模型:P=1/[1+e-[-4.044+0.147DCD+0.077AFP],DCD+AFP联合检测可显著提高对HCC诊断的灵敏度。根据约登指数最大值判断最佳诊断界值,当联合诊断模型为0.32时,联合诊断的灵敏度为78.05%,特异度为93.20%,阳性预测值为95.5%,阴性预测值为69.5%。 分析AFP和DCD对肝癌是否转移的诊断价值发现,DCD对判断肝癌转移具有较高的诊断价值(AUC=0.73, P<0.001)。而AFP的曲线下面积0.474(95%CI:0.34-0.60, P=0.70),AFP对判断肝癌是否转移的诊断价值无统计学意义。通过约等指数值, DCD的最佳诊断界值是28.72 ng/mL,灵敏度和特异度分别为64.10%和74.36%。另外,AFP按照20ng/mL、200 ng/mL和400 ng/mL分层后发现,在各分层组中的DCD阳性率均无统计学差异(P>0.05) 结论: 1. DCD在HCC和LC患者中的表达显著高于健康对照人群。 2. DCD作为AFP的辅助诊断指标,可显著提高AFP对肝癌诊断的灵敏度。 3. DCD对判断肝癌是否转移具有较高的诊断价值,而AFP则没有。