电针百会、足三里干预院内心脏骤停后综合征的研究

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心脏骤停(Cardiac arrest,CA)是威胁人类生命的重要疾病。CA即使成功复苏,亦面临机体缺血缺氧、再灌注损伤后的脏器功能受损,出现心脏骤停后综合征(Post Cardiac Arrest Syndrome,PCAS),救治困难。PCAS救治质量可严重影响病人预后及救治后神经功能。如何提高心肺复苏(Cardiopulmonary Resuscitation,CPR)、PCAS救治成功率是当前急救医学面临的重大难题。中医药对脏器功能维护,特别是神经功能恢复有着悠久的历史,现代中医救治急危重症亦有较多进展。目前多数医家将其归于“卒死”、“暴死”范畴,无论中医内治法,还是外治法均多有长足发展。通过系统整理PCAS的中西医研究进展,笔者发现针刺百会、足三里在心脑血管疾病、脓毒症等有一定的优势,而这类疾病与PCAS有一定的相似性。为进一步探讨针刺百会、足三里对PCAS的疗效及机制,本研究对临床PCAS病例进行了回顾性队列研究,并在此基础上设计并优化,对院内心脏骤停(in hospital cardiac arrest,IHCA)经抢救后自主循环恢复(return of spontaneous circulation,ROSC)的患者进行了探索性的前瞻性随机对照研究,为进一步验证其疗效及推广应用提供科学依据,以窒息法建立心脏骤停-心肺复苏(cardiac arrest-cardiopulmonary resuscitation,CA-CPR)后PCAS大鼠模型开展了基础实验研究。目的:1.回顾性分析IHCA复苏成功后的PCAS病例,以是否进行针刺分为两队列观察,从临床数据分析针刺对生存率、器官功能的疗效。2.前瞻性随机对照试验评估电针是否能够改善PCAS患者的神经功能评分,提高心肺脑复苏成功率,提高良好神经功能的出院成功率。3.实验证实电针百会、足三里对PCAS模型的作用,从基础实验层面评价其疗效及探讨作用机制。方法:1.回顾性分析2013-2019年研究团队乌斯坦因登记模式下的IHCA复苏成功后病例,按是否进行电针干预分为针刺组以及非针刺组,观察电针对良好神经功能的出院成功率、神经功能评分、28天生存率、各项生命体征、危重程度评分、器官功能支持等的指标的影响。2.前瞻性纳入IHCA经抢救后ROSC的患者,随机分为试验组和对照组。两组均给予复苏后综合救治:参照循证医学证据给予常规西医治疗,包括目标体温管理、肺通气策略、防治误吸、合理抗生素使用等监护室标准治疗方案;试验组给予复苏后综合救治+电针针刺,ROSC后立即予以电针针刺,方法:选取百会+双足三里,针刺波形为疏密波,频率为20/100Hz,强度(起始1mA,根据病人情况调节),时间30分钟,qd;疗程14天或至死亡。观察电针对良好神经功能的出院成功率、ROSC维持时间、神经功能评分、28天生存率、各项生命体征、危重程度评分、器官功能支持等的指标的影响。3.以窒息法建立构建大鼠CA-CPR后PCAS模型,将实验老鼠随机分为空白对照组(Sham组)、对照组(CA组)、百会组(GV20组)、足三里组(ST36组)、百会+足三里组(GV+ST组)。所有大鼠均行麻醉、气管插管、动脉置管,Sham组不诱导CA-CPR;CA组以窒息法诱导CA-CPR,成功ROSC为造模成功,ROSC后不予以电针治疗;剩余三组在相应穴位进行电针针刺,维持30min(疏密波,针刺电流强度为0.1-1mA,可见肌肉颤动为准,频率为20/100Hz)。观察大鼠的ROSC后血流动力学变化情况,检测血乳酸、动脉血气等水平。随机选取一部分大鼠行72小时生存分析,另一部分大鼠随机分组检测6h、24h血清儿茶酚胺,肾上腺素(Epinephrine,EPI)、去甲肾上腺素(Norepinephrine,NA)、多巴胺(Dopamine,DA)含量;6h、24h取心脏、大脑组织,行脱氧核苷酸末端转移酶(TdT)介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡,心脏行苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色观察心肌细胞溶解数目;大脑行尼氏(Nissl)染色行神经元定量及病理评分、神经功能缺损评分(neurologic deficit score,NDS)等。结果:1.回顾性队列研究结果:(1)本部分通过回顾2013-2019年研究团队乌斯坦因登记模式下的IHCA复苏成功后患者,进行队列分组,发现针刺对良好神经功能的出院成功率、神经功能评分、28天生存率、各项生命体征、危重程度评分、器官功能支持等无负性影响(P>0.05);(2)但是针刺组显示出具有更高的稳定的ROSC比例及非死亡出院率的趋势(P>0.05)。2.前瞻性探索性随机对照试验结果:电针百会、足三里对良好神经功能的出院成功率、神经功能评分、28天生存率、各项生命体征、危重程度评分、器官功能支持等无负性影响(P>0.05)。3.动物实验结果:(1)电针百会、足三里对ROSC后的血流动力学有一定的稳定作用;虽统计学无意义,仍能看到电针干预对生存率产生的轻微优势(P>0.05)。(2)电针百会、足三里的大鼠具有更高的6小时NDS评分,其中电针百会、足三里更为明显;在24h的NDS评分,电针百会和百会+足三里的大鼠,较常规处理对照大鼠具有更好结果的趋势。通过大脑海马病理切片的Nissl染色健康神经元平均计数,可以看到电针后的大鼠的神经元计数有高于对照组大鼠的趋势。TUNEL测定神经元细胞的凋亡率则提示电针对于神经元的凋亡有修复作用,而对照组的大鼠没有。此外电针足三里的大鼠在24h的神经元凋亡率比对照组降低了近29%。对照组脑功能相关生物标记物测定S100B含量明显高于电针干预的大鼠(P<0.05)。(3)电针百会、足三里对窒息法致大鼠PCAS模型的心肌损伤的改善效果不明显(P>0.05)。(4)电针百会、足三里能上调DA含量(P<0.05)。结论:1.临床研究针刺对良好神经功能的出院成功率、神经功能评分、28天生存率、各项生命体征、危重程度评分、器官功能支持等无负性影响。但是针刺组可能具有更高的稳定的ROSC比例及非死亡出院率。电针百会、足三里救治院内PCAS患者,可能可以起到稳定血压及减轻疾病危重程度,从而提高出院成功率。2.动物实验(1)电针百会、足三里对ROSC后的血流动力学有一定的稳定作用,但是电针此模型的心肌损伤似乎作用不大,这可能跟模型对心肌的损伤以及选穴有关。(2)电针百会、足三里可改善PCAS模型大鼠的神经功能,联合百会+足三里对脑功能的保护效果更为明显。(3)电针百会、足三里能上调DA含量,从而补充EPI上游的递质,这可能是电针对PCAS大鼠模型起到稳定血压、心率、抗炎等作用的原因。此外,鉴于DA还具有兴奋及减轻焦虑、抑郁的作用。因此,电针是否可以作为CA患者康复期治疗的重要手段值得进一步探究。
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