目的:特发性肺纤维化(IPF)是一种呈进行性发展、不可逆的疾病,预后不良。目前针对IPF的治疗手段十分有限。藤黄是一种在东南亚生长的藤黄科植物,从其分泌的干燥树脂中可提取分离得到藤黄酸(GA)。先前的研究证实GA具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞增殖。目前GA的抗纤维化作用尚未明确,作用机制尚未阐明。方法:在本研究中,开展的体外实验包括GA对TGF-β1刺激的A549细胞的上皮细胞-间质细胞转化(EMT)的作用及对相关蛋白的影响;GA对TGF-β1刺激的人肺微血管内皮细胞(HPMECs)的内皮细胞-间质细胞转化(EndoMT)过程的影响;以及GA对TGF-β1刺激的人肺成纤维细胞(HLF-1)增殖及相关蛋白的影响。体内研究博莱霉素(BLM)诱导大鼠肺纤维化模型,观察连续给予GA对实验性大鼠肺纤维化模型的改善作用及相关蛋白表达。结果:在TGF-β1刺激的A549细胞中,GA通过减少波形蛋白(VIM)和p-Smad3的表达而增加E-钙粘蛋白的表达,降低肺泡上皮细胞的EMT。同样,TGF-β1刺激的的HPMECs中,GA通过减少波形蛋白的表达而增加血管内皮钙黏蛋白的表达,降低血管内皮细胞的EndoMT。GA孵育缺氧的HPMECs,血管抑制蛋白-2(VASH-2)的表达降低,而血管抑制蛋白-1 (VASH-1)的表达提高。在TGF-β1刺激的HLF-1细胞中,血小板源生长因子(PDGF)和纤维母细胞生长因子(FGF-2)的表达增加,而GA抑制PDGF、FGF-2表达,抑制人HLF-1的增殖。在BLM诱导的肺纤维化发展的早期阶段,连续给予GA2周后,肺血管重构程度得到改善,VASH-2的表达降低,而VASH-1表达增加;在BLM诱导的肺纤维化阶段,连续给予GA 2周,剂量为0.5mg/kg和1mg/kg时,降低肺组织的病理学损伤,减少肺组织的胶原沉积,减少α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、PDGF和FGF-2的表达。结论:在体外细胞研究中,GA逆转EMT和EndoMT的进程,抑制肺成纤维细胞异常增殖,在BLM诱导大鼠肺纤维化模型中,GA通过调节VASH-1与VASH-2的比值,抑制TGF-β1/Smad3通路减轻肺组织的损伤,阻止肺纤维化发展。