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1.背景和目的糖尿病肾病(diabetickidney disease,DKD)作为典型的微血管并发症已危及越来越多糖尿病患者的健康,常因为人们重视不够、治疗不当而逐渐地进展,最终引起不可逆性肾脏损伤,大大降低生活及生命质量。目前,通过24小时尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)、尿蛋白与肌酐比值(urinary albumin creatinine ratio,UACR)等检查手段能大大提高早期糖尿病肾病的筛查效率,但仍有20%-30%病情进展的糖尿病肾病患者会被漏诊,而且留取24小时尿蛋白的操作繁杂、患者依从性不一致,导致早期筛查工作难以覆盖全部患者。所以找到更便利、快捷的筛查指标对糖尿病肾病的早期诊断、早期教育、早期干预、有效防治有重要帮助。除了遗传因素、代谢紊乱、氧化应激、细胞因子等影响因素外,血流动力学与糖尿病肾病的不断进展也密切相关。而血细胞参数中的中性粒细胞与淋巴细胞的比值(neutrophil-lymphocyte ratio NLR)、血小板与淋巴细胞的比值(platelet-lymphocyte ratio PLR)作为最近研究较热的炎症标志物已被证明与急性心肌梗塞、PCI术后再灌注障碍、肿瘤预后、风湿性疾病的活动性及终末期透析患者的炎症状态密切相关。视黄醇结合蛋白(retinol binding protein RBP)是帮助维生素A转运至靶细胞发挥功能的介质,与靶细胞膜受体结合后会随之脱离,经过肾小球滤过,肾小管的重吸收及分解代谢等进行转化,既往是肾功能减退的标志物,目前研究发现其也是一种脂肪分泌因子,与代谢综合征的发生密切相关。本文回顾性分析了 201例2型糖尿病患者及65例健康体检者临床资料,探讨血细胞参数及视黄醇结合蛋白与早期糖尿病肾病的关系,借以寻找更快捷的早期筛查方法。2.对象与方法2.1选取2018年3月一2019年7月于郑州大学第二附属医院内分泌科就诊的201例2型糖尿病患者,糖尿病的诊断标准符合中国2型糖尿病防治指南(2017版)。所有患者半年内取3次随机清洁中段晨尿进行UACR的检测,根据糖尿病肾病防治专家共识(2014版)分为单纯糖尿病组A组和早期糖尿病肾病组B组。另选同期于我院体检健康者65名为对照组C组,其中UACR在正常范围内。排除标准:1型及其他类型糖尿病、妊娠期糖尿病、急性高血糖紊乱状态;急慢性肝脏损伤;高血压;肾小球肾炎、大量白蛋白尿、终末期肾病、泌尿系结石;PCI术后、急性脑血管意外、急慢性心功能不全、房颤及其他心律失常;急慢性感染性疾病、自身免疫病、甲状腺疾病、恶性肿瘤患者;近期行大型手术者;贫血(血红蛋白:男性<120g/L,女性<110g/L)及其他血液系统疾病患者;近期服用激素、抗血小板聚集药物等影响血细胞参数的患者。2.2方法:记录各研究对象的性别、年龄、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、糖尿病病程、身高和体重,并计算体重指数BMI=体重(kg)/身高(m)2。空腹8 h以上采集静脉血,记录白细胞(WBC)、中性粒细胞(NC)、淋巴细胞(LC)、血小板(PLT)、红细胞分布宽度的标准差(SD)、红细胞分布宽度的变异系数(CV),甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度值蛋白(LDL)、尿素(BUN)、肌酐(Cr)、视黄醇结合蛋白(RBP)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)。半年内留取3次清洁中段晨尿,检测UACR,取平均值进行比较。2.3统计学方法采用SPSS 21.0统计软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两组间比较用独立样本T检验。三组间比较方差齐性者用单因素方差分析,两两组间差异用LSD检验;方差不齐用非参数检验,两两组间比较用Kruskal-Wallis检验。二分类Logistic回归预测相关危险因素。Pearson分析UACR与危险因素中的血细胞参数值及RBP的相关性,受试者工作曲线ROC预测敏感性,以P<0.05有统计学意义。3.结果3.1一般资料比较三组之间BMI、年龄、DBP、SBP差异无明显统计学意义(P>0.05),但B组糖尿病病程明显长于A组(P<0.05)。3.2生化指标比较,三组之间比较血脂、尿素氮无明显差异性(P>0.05),而FPG、HbA1c、RBP及Cr差异明显(P<0.05)。其中A组和B组FPG高于C组(P<0.05),但A组和B组之间没有差异(P>0.05);A组及B组的HbA1c水平高于C组,且B组也高于A组(P<0.05);B组的RBP明显高于C组及A组(P<0.05);A组及B组的Cr明显高于C组(P<0.05)3.3血细胞参数比较,三组之间WBC、NC、NLR、CV、PLR差异性显著(P<0.05),其中A、B组WBC高于C组、B组高于A组(P<0.05);B组NC、NLR、PLR明显高于A组及C组(P<0.05);B组及A组CV均高于C组(P<0.05)。3.4二分类Logistic回归分析显示WBC、NLR、PLR、RBP、糖化血红蛋白及糖尿病病程是糖尿病肾病的危险因素。3.5 Pearson相关分析显示血细胞参数中的NLR、PLR、WBC及血清中的RBP与UACR呈正相关。3.6 ROC曲线显示NLR、RBP比PLR对早期糖尿病肾病预测的敏感性更高,且协同NLR与RBP较单独使用两者预测早期糖尿病肾病特异性更强。4.结论4.1 NLR、PLR、RBP、HbA1c、WBC、糖尿病病程均是糖尿病肾病发病的危险因素,血细胞参数中的NLR、PLR、WBC及血清中的RBP与UACR呈正相关。4.2协同NLR与RBP预测早期糖尿病肾病的特异性更强。