银杏叶片对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤的保护作用

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充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure,CHF)亦称为慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF),主要表现是呼吸困难和疲乏,是由不同病因的心血管病发展到心脏功能受损,特别是心室肌收缩和/或舒张功能受损,在有适量静脉血回流的情况下,心排血量不足以维持组织代谢需要的一种病理状态。过度运动和异丙肾上腺素都可造成心力衰竭。银杏叶片主要含有总酮醇苷和帖类内酯,具有活血化瘀通络之功,但对于心力衰竭的治疗还少见报道。本文运用游泳和异丙肾上腺素两种方法造模并比较其差异的基础上,探讨银杏叶片对异丙肾上腺素致大鼠心衰的保护作用。   1.游泳和异丙肾上腺素诱导的SD 大鼠心衰模型本实验分五组:正常组,游泳组,及三个异丙肾上腺素组。游泳组从第一天开始,每天游2.5 小时,每周5天,持续8 周;三个异丙肾上腺素组从第一天分别开始连续给异丙肾上腺素(4 mg·kg-1·d-1,sc)5天、8天和11天,同时称大鼠体重。实验结束后,绘制体重增长曲线,测定左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(LV+dp/dtmax)、最大下降速率(LV-dp/dtmax);心肌酶谱(AST、LDH、CK、HBDH、CKMB);心室体重比及心肌中AMPKα和mRyR的mRNA的表达。结果表明两种方法均可以使心室体重比和心肌酶谱显著升高,心功能显著降低,心肌中AMPK的mRNA 表达升高,mRyR的mRNA 表达也升高。两种方法处理的大鼠均表现出心力衰竭的临床症状,表明造模是成功的。同时,我们比较发现ISO 造模优于游泳造模,所以采用后者研究银杏叶片对其所致大鼠心肌损伤的保护作用。   2. 银杏叶片对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤的保护作用本实验分四组:正常组、模型组,倍他乐克组和银杏叶片组。异丙肾上腺素(4 mg·kg-1·d-1,10 d,sc)制备大鼠心肌损伤模型并以银杏叶片(100 mg·kg-1·d-1,13d,ig)或倍他乐克(10 mg·kg-1·d-1,13 d,ig)进行治疗。记录大鼠体重和左心室重量,计算心室重量指数,测定血流动力学及心肌酶谱AST、LDH、CK、HBDH、CKMB 等指标,测定AMPKα和mRyR的mRNA 表达。结果发现银杏叶片能降低心室体重比和心肌酶谱,改善心功能,降低心肌中AMPKα和mRyR的mRNA的表达。AMPKα和mRyR的mRNA在心衰大鼠心肌中的表达同时升高,经过银杏叶片治疗后又同时下降,因此银杏叶片可能是通过抑制AMPK和mRyR 影响能量代谢保护心功能。
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