目的:破骨细胞与成骨细胞分化的平衡对于维持着机体骨骼正常生理功能。破骨细胞的紊乱是骨质疏松症和炎性骨溶解的病因之一。探索这些疾病背后的机制,寻求控制破骨细胞分化的新靶点具有重要的意义。方法:为了探究FT-A在炎性骨溶解以及破骨细胞分化中的作用,我们首先构建了 LPS诱导的小鼠颅骨骨溶解模型,运用microCT以及组织学分析进行验证。随后通过体外破骨细胞分化,主要通过荧光定量PCR、Western blot、染色以及质粒转染等手段来探究FT-A对破骨细胞分化的作用及内在机制。最后构建了OVX诱导的小鼠骨质疏松模型来验证FT-A的保护作用。结果:我们首先发现连翘酯苷A(FT-A)通过抑制破骨细胞的形成或募集来抑制LPS诱导的小鼠颅盖骨细胞溶解。在体外实验中,我们发现FT-A抑制破骨细胞分化和骨吸收,并在体外下调破骨细胞标记基因的表达,包括C-FOS和NFATC1。FT-A主要通过抑制TRAF6的Lys63多聚泛素化,IκBα的降解和P65的入核来抑制RANKL诱导的NF-κB信号通路的传导,进而抑制了破骨细胞的分化。随后我们在BMMs中转染入持续激活的P65质粒,发现可以部分挽救FT-A介导的破骨细胞抑制。进一步探究中,FT-A同时诱导了 NICD的降解,增加了RBPJK的表达量,使得RBPJK作为转录抑制因子抑制NFATc1的表达。我们运用RNAi将RBPJK的蛋白沉默掉之后,通过TRAP染色,可以发现破骨细胞分化的水平显著增加。此外,我们构建了卵巢切除诱导的小鼠骨质疏松模型,也验证了 FT-A对骨量丢失有挽救作用。结论:FT-A通过抑制NF-κB信号传导和NOTCH信号通路抑制破骨细胞分化并可减弱卵巢切除术引起的小鼠骨量的丢失。