肝脏是巨噬细胞在体内主要的分布场所,其大致可分为能自我更新的组织常驻巨噬细胞（Kupffer cells,KCs）和腹腔骨髓来源的巨噬细胞等两群细胞。KCs位于肝窦中,可以清除来自门静脉中的微生物,以维持肝脏稳态。当肝脏受到损害时,会引起骨髓和腹腔来源的巨噬细胞在肝脏内募集,研究表明肝脏巨噬细胞可以参与肝脏疾病的起始阶段,肝脏巨噬细胞也可以影响肝脏疾病的转归。肝脏巨噬细胞作为抗原递呈细胞,通过产生不同的细胞因子、趋化因子和介质加剧或抑制炎症的产生。此外,肝脏巨噬细胞还能通过释放转换生长因子（TGF-β）和基质金属蛋白酶（MMP）促进肝脏组织修复。作为肝脏组织中最为丰富的一群免疫细胞,肝脏巨噬细胞发挥的作用功能主要通过细胞膜蛋白受体感知细胞外配体,激活下游信号通路来调控多种生理功能。G蛋白偶联受体（GPCR）是细胞膜上最大的蛋白受体家族,目前已发现的GPCR种类有800多种,而大多数的研究都是针对肿瘤性疾病进行的,基于急性肝损伤的研究并不多见。因此,为了探索GPCR相关受体在急性肝损伤的作用和功能,我们通过CCL4诱导急性肝损伤模型,提取肝脏巨噬细胞后,筛选出了Lgr（Leucine-rich repeat-containing G protein coupled receptor）家族成员Lgr4在急性肝损伤模型内的肝脏巨噬细胞中出现了显著上调。基于这一现象我们利用Lgr4巨噬细胞条件敲除小鼠,进行诱导小鼠模型,我们发现巨噬细胞Lgr4受体敲除后,小鼠急性肝损伤状态出现了加重,并且我们在病理学、血清学和细胞学得到了这一结论的验证。通过既往文献报道,我们了解到肿瘤坏死因子（TNF-α）和干扰素（IFN-γ）是急性肝损伤的中枢环节,随后我们通过小鼠骨髓诱导巨噬细胞体外细胞功能实验发现,在LPS刺激下,巨噬细胞Lgr4敲除后,促进了巨噬细胞TNF-α的分泌。与此同时我们检测了Lgr4巨噬细胞条件敲除急性肝损伤模型小鼠血清中IFN-γ含量也出现了上升,我们已熟知,IFN-γ主要来源于淋巴细胞分泌,因此,我们猜想巨噬细胞Lgr4受体敲除后,是否会影响相关趋化因子的分泌,促进了淋巴细胞在肝脏中的募集,随后我们通过免疫荧光染色技术证实了我们这个猜想,并且通过体外细胞RT-q PCR检测出了,巨噬细胞Lgr4受体敲除后促进了CXCL9、CXCL10和CXCL11的分泌,其中以CXCL10最明显。为了进一步证明巨噬细胞Lgr4受体敲除后促进了TNF-α和CXCL10的表达,我们提取小鼠骨髓巨噬细胞,体外用LPS和Lgr4配体Rspondin 1、Rspondin 3刺激后,检测TNF-α和CXCL10的表达情况,我们发现,Lgr4配体能有效逆转LPS刺激骨髓巨噬细胞的功能,说明Lgr4受体下游信号调控的是炎症抑制信号,而敲除后小鼠急性肝损伤出现了加重。综上所述,我们的结果揭示了巨噬细胞Lgr4受体在急性肝损伤中参与调控了TNF-α和IFN-γ的分泌,从而影响了急性肝损伤的转归。因此,巨噬细胞膜上Lgr4受体有望成为研究急性肝损伤药物治疗的靶点。