子宫肌瘤是妇科常见疾病,发病率有逐年升高的趋势,至少有25%生育期女性有明显的临床症状,手术标本病理检查诊断率可达77%,严重影响女性的身心健康。子宫肌瘤确切的发病机制尚不完全明了,现已研究证明有多种因素参与了肌瘤的生长,其中细胞凋亡受抑制是主要的影响因素之一,在众多凋亡基因中,bc1-2和bax表达与子宫肌瘤细胞凋亡异常最为密切。 肿瘤细胞生物学研究表明,细胞凋亡受抑制在恶性肿瘤发生发展过程中起重要作用,其中bc1-2基因家族在调控细胞凋亡中起着关键性作用。be1-2家族由一系列与bc1-2同源的基因组成,目前共发现15个家族成员,他们分别对细胞凋亡起着促进或抑制作用,bc1-2和bax是其中最重要的凋亡正负调节基因。bc1-2是最早发现的哺乳类凋亡调控基因,其生物学功能是延长细胞寿命并抑制多种刺激诱导的细胞凋亡。而bax能拮抗bc1-2的作用,其表达增多时促进细胞凋亡。bc-2家族成员相应的蛋白自身或彼此之间能形成二聚体,蛋白-蛋白的相互作用调节着细胞的存活与凋亡,以bc1-2和bax的相互作用为中心。bc1-2与bax的二聚体使bc1-2失去抑制细胞死亡的功能,因此两者在细胞内的比例是细胞凋亡的调节因素之一。细胞凋亡与增殖是细胞最重要的生命活动现象,以往认为是两个完全互不相关的过程,目前认为细胞凋亡与增殖既相互联系又相互制约并受到一系列信号及其传导机制的调控,细胞凋亡和增殖平衡的失调是肿瘤发生的重要原因。细胞增殖加强而凋亡速度减慢,或应凋亡的细胞没有凋亡,致使细胞数目增多,也是肿瘤发生的重要机制之一。 以往的研究认为细胞凋亡仅存在于恶性肿瘤中,但近年的研究发现,属于良性肿瘤范畴的子宫肌瘤的发生和发展与细胞凋亡密切相关。自1997年Matsuo等首次报道子宫肌瘤患者肌瘤内bc1-2表达在分泌期高于增生期以来(孕激素(P)水平分泌期高于增生期),国内外许多学者对子宫肌瘤中细胞凋亡基因及其与性激素关系进行了研究。李卫平等报道肌瘤内bc1-2 mRNA增多,bax mRNA减少,bc1-2/bax mRNA增大;肌瘤内雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)与bc1-2/bax mRNA呈正相关,其中PR与bc1-2/bax mRNA的相关性更强。目前研究认为,子宫肌瘤虽然是良性肿瘤,但也存在细胞凋亡异常现象。性激素对子宫肌瘤一方面通过某些机制促进细胞增殖,另一方面雌激素(E)、P尤其是P通过调控调亡基因bc1-2或bc1-2/bax抑制细胞凋亡,从而间接刺激肌瘤细胞数目增多,这是肌瘤发生发展的重要机制之一。 动物模型是研究人类疾病发生机制及其治疗方法的重要手段。相对于临床研究,子宫肌瘤动物模型研究的报道很少,但是有逐年增加的趋势。目前国外应用的子宫肌瘤动物模型主要有三种,外源性性激素给予豚鼠模型,转基因小鼠模型和自发性Eker大鼠模型。国内由于条件所限,只使用其中外源性性激素给予的子宫肌瘤动物模型。该模型虽存在造模时间长的缺点,但其病理组织学表现与人类疾病有较大的相似性,有一定的应用价值。豚鼠是国内外外源性性激素造模的首选动物,国内除豚鼠外,还常选用大鼠。