肿瘤相关成纤维细胞与胃腺癌临床病理学特征及血管生成的相关性研究

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目的:通过检测成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)这两种肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)的特异性标记物在胃腺癌组织中的表达情况,来探讨CAFs与胃腺癌临床病理学特征的关系;分析胃腺癌组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达及微血管密度(microvessel density,MVD)与胃腺癌临床病理学特征的关系;分析CAFs与胃腺癌组织中血管内皮生长因子表达及微血管密度的关系。方法:根据纳入排除标准选取兰州大学第二医院普外科2021年12月1日至2022年9月30日收治的120例胃腺癌患者的手术标本作为实验组,并收集其临床病理学资料,另选取病理科证实的正常胃组织标本15例作为对照组。应用免疫组化技术检测FAP、α-SMA及VEGFA的表达情况,免疫组化染色CD34标记血管,并对实验组标本的MVD进行判定。应用双重免疫荧光染色技术检测FAP、α-SMA的共表达情况。应用卡方检验、秩和检验分析比较肿瘤相关成纤维细胞与胃腺癌临床病理学特征及血管生成间的关系。结果:1.FAP在胃腺癌组织间质中高表达率57.5%(69/120);正常组织中无明显表达,两者存在显著差异。α-SMA在胃腺癌组织间质中高表达率53.3%(64/120);正常组织中高表达率13.3%(2/15),两者存在显著差异。2.FAP表达与胃腺癌大体分型、病理TNM(pathologic tumor-nodemetastasis,pTNM)分期、神经侵犯以及脉管侵犯有关;α-SMA表达与胃腺癌T分期、pTNM分期、淋巴结转移有关。3.VEGFA表达与胃腺癌T分期、淋巴结转移有关;MVD与胃腺癌大体分型、肿瘤最大径、分化程度、Lauren分型、T分期、淋巴结转移、pTNM分期、神经侵犯、脉管侵犯以及患者CA125水平有关。4.FAP与VEGFA的表达以及胃腺癌微血管密度无关,α-SMA与VEGFA的表达以及胃腺癌微血管密度显著相关。结论:1.相较于正常胃组织,肿瘤相关成纤维细胞的两种特异性标记物在胃腺癌组织中高表达比例明显升高。2.FAP高表达的CAFs与胃腺癌的浸润范围,周围神经血管侵犯以及较晚的分期相关性更强。α-SMA高表达的CAFs与胃腺癌的淋巴结转移、血管生成密切相关。3.胃腺癌微血管密度与其大体分型、肿瘤最大径、分化程度、Lauren分型、T分期、淋巴结转移情况、pTNM分期、神经脉管侵犯情况相关,与手术前CA125之间有着显著的相关性。
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