目的：观察三苯氧胺耐药乳腺癌细胞CXCL12/CXCR4与Her2/EGFR通路间交互关系，阐述激素依赖乳腺癌细胞三苯氧胺耐药的作用机制。方法：用含有三苯氧胺的培养基持续诱导野生株MCF-7细胞6个月，获得乳腺癌三苯氧胺耐药MCF-7细胞（MCF-7/TAM-R）。检测MCF-7/TAM-R细胞CXCR4、Src、HER2、EGFR蛋白表达水平变化，用CXCL12及CXCR4抑制剂AMD3100、Src抑制剂PP2处理两种细胞，观察CXCR4、HER2、Src在耐药细胞中的作用。通过MTT观察细胞活性增殖能力变化，通过Western blotting检测HER2、Src蛋白表达及活性水平变化，图像分析软件检测其蛋白灰度值。结果：MCF-7/TAM-R细胞诱导成功。相对于MCF-7细胞，MCF-7/TAM-R细胞表达CXCR4、Src、HER2蛋白升高。MCF-7/TAM-R细胞中，CXCR4可上调HER2及Src蛋白活性，CXCL12/CXCR4信号轴通过Src激活HER2,促进耐药细胞生长增殖；CXCR4抑制剂AMD3100、Src抑制剂PP2可以抑制该作用。结论：MCF-7细胞三苯氧胺耐药后，CXCL12/CXCR4信号轴通过Src激活HER2，实现三苯氧胺耐药乳腺癌细胞生长增殖，从而在三苯氧胺耐药中发挥重要作用。