经典的神经内分泌理论认为促性腺激素释放激素(Gonadtropin-releaing hormone，GnRH)是作为生殖系统的一种关键性神经调节物质，以脉冲方式分泌，通过垂体门脉系作用于垂体前叶促性腺激素细胞，刺激卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone.LH)分泌，这两种激素再刺激卵巢和睾丸分别合成并分泌相应的甾体类性腺激素，从而形成调控生殖器官发育和配子生成的下丘脑-垂体-性腺轴系，调节生殖系统的功能。随后，人们发现GnRH同样广泛存在于外周神经组织，内分泌器官和生殖器官。 我们先前的研究发现，消化道系统既能表达GnRH又能表达GnRH受体。GnRH对胃底腺的壁细胞及平滑肌细胞的功能均起明显的调节作用。但是GnRH对胃肠内分泌细胞的功能是否有调节作用未见报道。消化道内存在多种激素，使得消化道成为体内最大的内 第四军医大学硕士学位论文分泌器官。目前发现多种消化激素既可在消化道内表达又可在多种神经内分泌细胞中表达。本项研究主要研究了消化道内一种新发现的激素GnRH与其他激素的相互作用。通过给大鼠胃腔直接注射GnRH类似物阿拉瑞林(GnRll一A)从而模拟外分泌产生的GnRH，并以免疫组织化学、HPLC一ECD和酶联免疫分析等方法对阿拉瑞林刺激后胃及十二指肠内胃泌素、生长抑素和5一HT免疫反应细胞，血清中胃泌素、生长抑素和5一HT含量进行检测。利用梯度浓度的GnRH类似物对离体的胃窦，十二指肠组织进行体外组织块孵育，收集培养上清液。检测不同浓度阿拉瑞林对消化激素分泌的影响。结果发现:[1〕注射GnRH一A后，肠腔内GnRH类似物能队显增加胃肠壁胃泌素阳性细胞的密度及胃液、血液中胃泌素的含量，说明GnRH对消化道胃泌素的合成及分泌有明显的促进作用。〔2」注射GllRI通一A后，肠腔内GnRH类似物能明显降低胃肠壁生长抑素阳性细胞的密度及血液、胃液中生长抑素的含量，说明G:RH对消化道生长抑素的合成及分泌具有明显的抑制作用:仁3口注射GnRH一A后，胃及十二指肠内5一HT免疫反应阳性细胞密度显著增多，但血清中5一HT含量显著减少。由此表明外分泌的GnRH对于5一HT的释放起明显抑制作用，但对5一HT的合成可能不产主影响。阵」GnRH类似物在10·”m。!/L一10一smol/L之间对大鼠体外十二指肠中胃泌素产生浓度依赖性促进作用，而对生长抑素则是浓度依赖性抑制作用，但在10一smol/L一10一smol/L之间对胃泌素为浓度依赖性抑制作用，对生长抑素为浓度依赖性促进作用。GnRH一A在体外对胃组织的胃泌素、生长抑素的分泌均不起作用。 综上所述，我们认为胃腔内的Gn尺H类似物可能首先和壁细胞上GnRE受体结合，直接抑制壁细胞胃酸的分泌，由于胃酸分泌减少反馈性地刺激胃泌素细胞，促进其合成及分泌胃泌素，胃酸分泌减少同时也反馈性的抑制生长抑素的释放，反馈性地抑制胃肠壁内EC细胞分泌5一HT。GnRH类似物对大鼠十二指肠体外孵育中胃泌 第四军医大学硕士学位论文素、生长抑素是双向调节作用。除此作用外，胃泌素、生长抑素之间还存在着相互调节作用，这可能是GnRH类似物以外分泌的形式直接作用于十二指肠胃泌素、生长抑素细胞的结果。EC细胞是否会有GnRH受体，GnR壬1能否直接抑制5一HT的分泌，是否还存在其它机制，有待进一步研究。