GnRH受体在正常子宫内膜及子宫内膜癌中的原位杂交研究

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GnRH受体是由327-328个氨基酸残基组成,有7个跨膜结构域,属G蛋白偶联受体,与其它G蛋白偶联受体不同的是,该受体缺乏细胞内的C末断结构域,人类GnRH受体基因位于染色体4q13、2-13、3上,是由3个外显子和2个内含子构成的单拷贝基因,其5侧翼区有一段700bp的核酸区,有5个TATA盒,与不同的基因转录起始点有关,与其他哺乳类动物相比,人的转录起始位点处于更上游的位置,表明GnRH受体基因转录起始位点可能存在种属特异性。 传统观点认为,促性腺激素释放激素(GnRH)是由下丘脑弓状核的GnRH神经细胞合成和分泌的,GnRH神经元分泌的GnRH又通过垂体门脉系统以脉冲的方式分泌至垂体前叶,再通过分布在垂体前叶表面的GnRH受体作用于垂体,促使其分泌促性腺激素:卵泡刺激素(LH)和黄体生成激素(FSH),后两者作用于性腺,产生特异性激素,如:在女性刺激卵巢分泌雌二醇,及孕酮,在男性刺激睾丸分泌睾酮及前列腺素,并对乳腺,肾上腺,甲状腺和骨骼生长发挥作用。近几年有关GnRH的基础研究,临床应用,及GnRH类似物的研究方兴未艾。与传统观点观点不同,一些学者认为,垂体外正常组织存在GnRH受体,如:大脑,乳腺,卵巢,睾丸,前列腺,胎盘组织等,并且在乳腺癌,卵巢<WP=36>癌,前列腺癌等恶性肿瘤组织中亦有高亲和力的GnRH受体的表达。 本实验采用原位杂交法从mRNA水平证明GnRH受体在正常子宫内膜,及子宫内膜癌中的表达。本实验用石蜡切片,其中正常分泌期子宫内膜30例,正常增生期子宫内膜23例,子宫内膜癌30例,子宫内膜不典型增生3例,并取3例用脑垂体组织做阳性对照,PBS代替探针做阴性对照。实验结果显示,在30例正常分泌期子宫内膜组织中GnRH受体的mRNA表达5/30例,正常增生期子宫内膜组织中GnRH受体的mRNA表达4/23,而在子宫内膜癌组织中GnRH受体的mRNA表达12/30例。子宫内膜不典型增生组织中3例均未见表达。 在正常子宫内膜及子宫内膜癌中有GnRH受体的mRNA表达,且正常子宫内膜及子宫内膜癌中GnRH受体的mRNA表达有差异(p<0.05)。正常分泌期子宫内膜与子宫内膜癌GnRH受体的mRNA有差异(P<0.05)。提示:GnRH在生殖调控中除刺激垂体分泌LH、FSH外,尚可直接和生殖器官发生作用,调整器官和细胞的功能活动。且癌细胞表面GnRH可能介导肿瘤细胞增殖,它们是通过自分泌/旁分泌调节影响内环境等。而在正常分泌期子宫内膜及增生期子宫内膜中,无差异(p>0.05)。 特别需要指出的是,本实验除了证明GnRH受体在垂体外组织中的表达外,更希望在正常子宫内膜,子宫内膜不典型增生,子宫内膜癌病变过程中,通过GnRH受体mRNA表达的情况,<WP=37>找到一些可能的启示,但遗憾的是,由于子宫内膜不典型增生病例数少,故没有这方面的结论。
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