乳腺癌中Bmi-1、Mel-18的表达及临床病理意义

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乳腺癌跃居女性癌症患者死因的首位[1],在我国,其趋于低龄化与扩大化,在晚期往往伴有复发与转移,因而,及时的诊治,给予最佳治疗方案,对提高乳腺癌患者生存率的作用不言而喻。现如今,生命科学有了很多新的发现,分子生物学技术的兴起,为乳腺癌的诊治和预防等方面提供对策,从基因和蛋白水平寻求乳腺癌病因和发病机制已成为可能,对乳腺疾病的生物学认识不断深入,正在发生前所未有的转变,而其有效的生物学指标一直是研究热点。Bmi-1和Mel-18是乳腺癌中一对相互拮抗的基因[2],分别起着癌基因和抑癌基因的作用[3],二者均参与细胞衰老的发生,与肿瘤的发生发展密切相关,目前,有关Bmi-1和Mel-18在乳腺癌中的研究还少见报道。目的从基因和蛋白水平研究Bmi-1和Mel-18在人乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤组织和正常乳腺组织的表达特点,并探讨二者之间的相关性及其与乳腺癌临床病理特征之间的关系。方法本实验设立三个实验组,分别为乳腺癌组织组(40例)、乳腺良性肿瘤组织组(20例)、正常乳腺组织组(20例)。采用RT-PCR法检测三组人乳腺组织标本中Bmi-1mRNA和Mel-18mRNA的表达,运用免疫组织化学染色法检测Bmi-1蛋白和Mel-18蛋白的表达;分别从基因和蛋白水平统计分析Bmi-1和Mel-18在乳腺癌组织中的表达,并探讨二者与乳腺癌患者年龄、绝经状况、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、临床分期情况等临床病理因素的联系。视统计学分析的性质不同分别采用单因素方差分析、独立样本t检验、Spearman等级相关、卡方检验。应用SPSS17.0统计学软件对数据进行分析。结果Bmi-1mRNA和蛋白阳性率在乳腺癌组织中的表达显著高于正常乳腺组织和乳腺良性肿瘤组织(p<0.05),其在乳腺良性肿瘤组织与正常乳腺组织中表达差异有统计学意义(P<0.05);Mel-18mRNA和蛋白阳性率在乳腺癌组织中的表达显著低于乳腺良性肿瘤组织和正常乳腺组织(P<0.05),其在乳腺良性病变组织与正常乳腺组织中表达差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌组织中Bmi-1与Mel-18的mRNA、蛋白表达之间呈显著负相关(分别r=-0.317,P=0.023;,r=0.413,P=0.008),二者基因表达水平和蛋白阳性率与淋巴结转移及临床分期密切相关(均P<0.05),而与患者的年龄、绝经状况、肿瘤大小、组织学分级均无关(均P>0.05)。结论1.人乳腺癌组织中Bmi-1高表达,Mel-18则呈异常低表达,二者均与乳腺癌的恶性转变有关。2.乳腺癌组织中Bmi-1和Mel-18的联合检测可为乳腺癌的诊疗及预后生存率的研究提供重要的参考指标。
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