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目的:培美曲塞是一种多靶点抗叶酸化疗药物,目前已广泛应用于非小细胞肺癌(NSCLC)的临床治疗中。本研究目的在于观察评价培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和毒副反应,从而为NSCLC的标准一、二线化疗提供更有力的治疗依据。方法:收集2006年8月至2010年3月大连医科大学附属第一医院肿瘤科收治的接受培美曲塞化疗的经病理学或细胞组织学确诊的ⅢB期～Ⅳ期NSCLC患者80例。其中34例为初治患者,接受培美曲塞联合顺铂方案一线化疗。46例为复治进展患者接受培美曲塞单药二线化疗。一线化疗组:培美曲塞500mg/m~2,第1天静脉滴注,顺铂25mg/m~2,第1-3天静脉滴注,每3周为1个周期。二线化疗组:培美曲塞500mg/m~2,第1天静脉滴注,每3周为1个周期。按照RECIST1.1标准每化疗2周期评价一次疗效,毒副反应按照CTCAE3.0进行评价。主要评价指标为临床疗效及毒副反应,记录疾病无进展时间(PFS)。生活质量主要评价病人在KPS评分、体重、疼痛等方面的变化.结果:一线化疗34例患者中未见疗效达到完全缓解(CR)的病人,部分缓解(PR)为15例(44.1%),稳定(SD)为11例(32.3%),进展(PD)为8例(23.5%),有效率(RR)为44.1% (15/34),疾病控制率(CR+PR+SD)为76.5%(26/34),1年生存率为47.1%(16/34),中位生存期9.2个月。组间比较显示年龄在DCR疗效差异上有统计学意义(P=0.005);KPS评分在RR及DCR疗效差异上均有统计学意义(P=0.034;P=0.041);病理类型RR疗效差异上有统计学意义(P=0.002)。组间比较提示性别、疾病分期在RR及DCR上以及年龄在RR上和病理类型在DCR上疗效差异均无明显统计学意义,P>0.05。二线化疗46例无完全缓解(CR)病例,部分缓解(PR)5例为(10.9%),稳定(SD)为18例(39.1%),进展(PD)为23例(50.0%),有效率(CR+PR)为10.9%,疾病控制率(CR+PR+SD)为50.0%,中位生存期7.2个月。组间比较显示疾病分期在DCR上差异有统计学意义(P=0.000);病人的性别、年龄、KPS评分、病理类型在RR及DCR上均无明显统计学差异,P>0.05;疾病分期在RR上差异也无明显统计学意义,P>0.05。培美曲塞不良反应轻微,病人可耐受或经对症处理后好转,不影响化疗进行,无化疗相关死亡。两组最常见的毒副反应是骨髓抑制及胃肠道反应。一线化疗组中Ⅲ～Ⅳ度白细胞、血小板、血红蛋白减少分别为l3例(12.9%)、7例(6.9%)、6例(5.9%),应用G-CSF治疗后好转。非血液学毒性反应较轻,主要表现为胃肠道反应、恶心呕吐、脱发、乏力、尿素氮升高、AST升高、皮疹等,上述毒副反应均较轻,患者经过l～2周休息,对症处理后均能恢复正常。二线化疗组中Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少分别为18例(10.71%)、13例(7.74%)、7例(4.17%),应用G-CSF治疗后好转。恶心呕吐Ⅲ～Ⅳ度5例(2.98%),予对症处理后好转,Ⅰ～Ⅱ度53例(31.55%),停药后自行缓解。未见静脉炎、过敏反应及脱发病例。两组症状改善主要表现为咳嗽减轻、气促缓解、胸闷好转、疼痛减轻、体重增加和KPS体力状况改善。一线治疗组PR患者的症状改善率与PD患者相比,差异有统计学意义( P = 0.011),二线治疗组PR患者的症状改善率与PD患者相比差异也有统计学意义(P = 0.013),均提示症状改善率与疗效有关。结论:1、培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定,毒副反应可以耐受,可推荐作为晚期非小细胞肺癌的规范一线治疗方案。2、培美曲塞治疗既往化疗失败的晚期非小细胞肺癌,具有较好的疗效和安全性。3、培美曲塞毒性低,耐受性、安全性好,值得在临床中加以应用。4、以培美曲塞为主的化疗治疗晚期NSCLC,最突出的特征是可以改善患者生活质量。