1、人参皂苷Rb1对神经干细胞分化的影响2、VPA对神经损伤保护机制的研究

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神经干细胞(neural stem cells, NSCs)是指存在于中枢神经系统内,具有自我更新能力,能够分化产生成熟的神经细胞(神经元或胶质细胞)的一类多潜能成体干细胞。神经干细胞在神经发育和修复受损神经组织中发挥重要作用,这与神经干细胞的分化密切相关。神经干细胞可用来观察某些天然化合物和合成化合物的生物活性,为开发治疗神经性疾病的小分子药物提供理论基础。人参皂苷(Ginsenoside)是人参中的主要活性成分,具有多种生物功效。Rb1是人参中含量较高的一种皂苷,有很好的神经保护作用。曾有科学研究表明人参总皂苷(TotalGinsenoside)对NSCs有促分化作用以及Rb1可以促进周围神经细胞的再生,但是人参皂苷Rb1对神经干细胞分化的影响未见报导。丙戊酸(ValproicAcid, VPA)是一种常用的抗癫痫药物,已有研究表明该化合物在体内外都能促进神经干细胞向神经元分化,本实验中VPA作为阳性对照。我们首先通过不同浓度Rb1条件下存活细胞的数量分析了Rb1对神经干细胞的活性影响,进而在适宜的浓度范围内通过不同浓度Rb1条件下神经元的比例和最佳浓度条件下神经元的形态学指标来分析人参皂苷Rb1对神经干细胞分化的影响。我们的实验表明人参皂苷Rb1在一定浓度范围内对神经干细胞有显著的促分化作用,对分化后神经元突起数目和突起长度等并无负影响。因此我们的研究结果提示人参皂苷Rb1可能是一种潜在的神经治疗药物。丙戊酸(ValproicAcid,VPA)是一种广谱的抗癫痫药物,临床应用较为广泛。研究发现,丙戊酸在体内和体外都具有神经保护和抑制神经元凋亡的作用。RNF10蛋白(Ringfinger protein10)是由RNF10基因编码的蛋白,该蛋白包含指环基序(ring finger motif),该基序与蛋白和蛋白的相互作用有关,但这种特殊的功能还不是很清楚。有研究表明RNF10与细胞周期和细胞凋亡有关,也有研究表明该蛋白做为转录调节因子调节髓鞘相关糖蛋白(myelin-associated glycoprotein, MAG)的表达。MAG由中枢神经系统的少突胶质细胞和外周神经系统的施万细胞表达,它通过介导胶质细胞与轴突的相互作用参与髓鞘的形成及其完整性的维持。神经损伤修复或神经再生都涉及细胞凋亡和MAG的表达,本实验中我们检测了脊髓损伤后VPA对RNF10表达的影响来分析VPA对神经损伤的保护机制。
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