冠心病患者血浆脂联素及同型半胱氨酸水平与血管内皮功能相关性研究

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目的:脂联素(adiponectin, APN)是脂肪细胞分泌的一种血浆蛋白,具有抗炎、抗动脉粥样硬化的作用。同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是人体内蛋氨酸代谢过程中的中间产物,已知其升高与动脉粥样硬化及慢性心血管疾病的发生发展关系密切,作为炎症因子参与血管损伤及血管炎症的早期发病。血管内皮损伤是冠状动脉粥样硬化的始动环节和关键因素,评价血管内皮功能对于预测心血管事件的发生具有帮助。上世纪90年代国外提出来内皮治疗的概念,找到与内皮功能相关的因素,干预相关因素达到改善内皮功能的目的,从而降低冠心病的死亡率和医疗费用。本研究旨在观察冠心病患者血浆中APN、Hcy水平,分析其与血管内皮功能的相关性。方法:选取2012年3月到2013年3月期间于大连大学附属中山医院心内科病房住院的冠心病患者66例,冠心病组患者均符合冠心病诊断标准:冠状动脉造影检查并证实至少一支心外膜下冠状动脉或其主要分支内径狭窄≥50%。同期在心血管病房住院的年龄及性别相匹配的冠脉造影正常的患者67例作为对照组,入选患者年龄在45-75岁之间。对入选患者采集临床相关的病史并常规测定其临床生化指标,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆APN的水平,应用化学发光微粒子免疫检测法检测血浆Hcy水平。内皮功能测定采用国际公认的超声测定肱动脉内径变化率的方法,超声测定基础状态下肱动脉内径D1及反应性充血状态下肱动脉内径D2,计算血流介导的内皮依赖性舒张功能(flow-mediated dilatation,FMD),FMD=(D2-D1)/D1x100%。比较两组血浆APN、Hcy、FMD水平,分析冠心病组患者APN、Hcy与FMD的相关性。结果:冠心病患者FMD低于对照组[(7.33±2.73)%vs.(12.14±3.27)%,p=0.016],血浆APN水平低于对照组[(8.37±5.13)mg/L vs.(14.19±9.24)mg/L,p=0.021],血浆Hcy水平高于对照组[(15.88±3.91)umol/L vs.(10.77±1.75)umol/L,p=0.004]。单因素相关性分析结果显示:冠心病患者年龄(r=-0.341,p=0.033)、有吸烟史(r=-0.465,p=0.041)、有高血压病史(r=-0.862,p=0.002)、有糖尿病病史(r=-0.540,p=0.042)、血总胆固醇(r=-0.734,p <0.001)、低密度脂蛋白胆固醇(r=-0.587,p=0.001)、血浆Hcy水平与FMD呈负相关(r=-0.605,p=0.004);血浆APN水平与FMD呈正相关(r=0.871,p<0.001)。多元线性回归分析结果显示冠心病患者高血压病史(X1)、总胆固醇(X2)、脂联素(X3)、同型半胱氨酸(X4)与FM(DY)独立相关,回归方程Y=14.072-2.974X1-4.395X2+2.933X3-0.561X4。结论:1、冠心病患者内皮依赖性血管舒张功能明显减低,伴随血浆APN水平降低及Hcy水平升高,提示内皮功能受损及循环血APN及Hcy水平变化参与冠心病的发病。2、冠心病患者血浆APN水平与内皮依赖性血管舒张功能下降呈负相关、Hcy水平与内皮依赖性血管舒张功能下降呈正相关,提示循环APN水平降低和Hcy水平升高是冠心病患者内皮功能障碍的独立危险因素,提高血浆APN水平和降低血浆Hcy水平有可能改善冠心病患者血管内皮功能,使冠心病患者受益。3、传统危险因素年龄、吸烟、高血压病、糖尿病病、血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平与冠心病患者内皮依赖性血管舒张功能呈负相关,临床上通过控制这些危险因素可能会改善冠心病患者的血管内皮功能及预后。
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