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目的：通过对慢性不可预见性温和应激抑郁模型大鼠进行抗抑郁治疗，观察大鼠行为学及海马5-羟色胺转运体(serotonin transporter，SERT)表达的变化，进而探讨文拉法辛对抑郁大鼠的治疗作用及其机制。 方法：(1)将37只成年雄性清洁级Spargue-Dawlyey(SD)大鼠，体重180～220g，适应性饲养一周后据旷场试验得分随机分为4组：对照组、抑郁模型组、抑郁模型+文拉法辛(venlafaxine，VEN)治疗10d组(简称VEN10d组)、抑郁模型+文拉法辛治疗20d组(简称VEN20d组)。(2)除对照组外其它组别大鼠行21d慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)结合孤养建立抑郁模型。模型建立后文拉法辛治疗组每日腹腔注射文拉法辛(15mg/kg)，抑郁组注射生理盐水(2ml)。(3)应激前1d、应激第22d及给药治疗结束后应用旷场试验及糖水消耗试验评价大鼠行为学变化，免疫组织化学及Western blot检测大鼠海马SERT表达情况。 结果：(1)行为学旷场试验及糖水消耗试验表明，应激前组间评分差异无统计学意义。与对照组比较，经过21d的CUMS，抑郁模型组、VEN10d组、VEN20d组水平及垂直运动得分、糖水消耗量及糖水偏爱指数明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。抗抑郁治疗结束后(实验第49d)，与抑郁模型组比较，VEN20d组大鼠水平及垂直运动得分、糖水消耗量及糖水偏爱指数明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)，而VEN10d组与抑郁模型组各行为学评分之间无显著性差异。(2)免疫组化结果显示海马CA3区SERT表达情况如下：与对照组相比，抑郁模型组SERT阳性细胞数明显增多，差异有统计学意义(P<0.05)；VEN20d组较抑郁模型组SERT阳性细胞数明显降低(P<0.05)，而VEN10d组与抑郁模型组相比阳性细胞数差异无统计学意义。(3)免疫印迹结果大鼠海马SERT灰度比值显示：与对照组相比，抑郁模型组海马SERT灰度比值较高(P<0.05)；与抑郁组相比，VEN20d组海马SERT灰度比值降低，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论：1.慢性应激引起大鼠快感缺失并降低大鼠的活动及探索能力，抗抑郁药文拉法辛持续治疗可改善大鼠的抑郁样行为。2.CUMS可增加大鼠海马5-羟色胺转运体表达，而抗抑郁治疗明显降低5-羟色胺转运体的表达。结合行为学结论，我们认为文拉法辛对5-羟色胺转运体表达的调控可能是其抗抑郁作用的神经生化机制之一。