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目的：研究内质网应激在高血压模型大鼠缺血再灌注损伤中的作用,并探讨其作用与血压水平的关系。方法：根据实验目的分为以下两个部分：第一,整体实验,对自发性高血压大鼠施行心肌缺血再灌注损伤,观察高血压和(或)心肌缺血再灌注损伤下心功能的变化；第二,采用病理学和分子生物学等方法探讨内质网应激在高血压和(或)心肌缺血再灌注损伤中的作用。使用自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)作为疾病模型动物,随机分为4组,即(1)假手术组(Shame组)、(2)缺血再灌注对照组(R组)、(3)心肌缺血再灌注+高血压治疗药物(卡托普利)组(IR+Captopril组)、(4)假手术+高血压治疗药物(卡托普利)组(Shame+Captopril组),每组8只。其中第一组和第四组分别为高血压和非高血压情况下假手术对照组；第二组为高血压情况下心肌缺血再灌注损伤实验组,第三组为非高血压情况下心肌缺血再灌注损伤实验组。使用10%水合氯醛,按照400mg/kg体重进行麻醉,结扎大鼠左冠状动脉前降支30分钟,再灌注90-120分钟建立心肌缺血再灌注损伤模型,实验期间使用无创血压仪(BP-98A)监测动物血压及心率,120分钟后处死动物,开胸取材。4%甲醛灌注后取心肌缺血区组织,石蜡包埋,切片、HE染色、镜检；选取缺血区组织提取蛋白质和mRNA,备用。采用免疫组化的研究方法,观察各组大鼠心肌缺血区组织中CHOP通路相关蛋白的表达,考察合并高血压影响后,内质网应激是否加剧,所选取的检测蛋白为CHOP通路中的GRP78和CHOP。最后,根据病理结果中CHOP通路相关蛋的表达的变化,通过Western Blot实验检测PERK、P-PERK、eIF2α、P-eIF2α、ATF2这五个指标,继而探讨心肌缺血再灌是否通过PERK-eIF2 α-ATF2通路激活CHOP的表达,同时考察合并高血压的作用下,内质网应激的诱发通路是否发生变化。结果：1.各组大鼠术前体重、血压和心率无明显差异(P>0.05),给药后的(3)、(4)组与未给药的(1)、(2)组大鼠相比,血压都有显著下降(P<0.05)。2.HE染色后,观察发现(2)、(3)组中心肌组织都有明显坏死损伤。3.免疫组化实验中,对于CHOP指标, (1)组和(3)组间有差异(P<0.05), (3)组和(4)组间有差异(P<0.05),其他各组之间无差异性(P>0.05)；对于GRP78指标,(1)组和(2)组间有差异(P<0.05), (3)组和(4)组间有差异(P<0.05),其他各组之间无差异性(P>0.05)。4. Western Blot实验中,四个组的5项指标均有表达,虽然由于取样和老鼠个体差异,同一组之间的平行性不是十分良好,但是可以明确观测到指标蛋白的表达,实验组中5个指标蛋白总体水平上表达要高于对照组,表明心肌缺血再灌注通过PERK-eIF2 α-ATF2通路激活CHOP的表达,而高血压对于内质网应激的诱发通路并没有产生明显变化。结论： 1.高血压治疗药物卡托普利可以有效地降低自发性高血压大鼠的血压,使得高血压大鼠的血压恢复到正常范围内。2.通过病理切片和HE染色可以观察到心肌缺血再灌注可以引起心肌组织的坏死损伤。3.通过免疫组化实验,对于CHOP通路中的两个指标,假手术对照组和心肌缺血再灌注损伤实验组存在差异(P<0.05),而(2)组和(3)组之间没有体现出差异(P>0.05),表明心肌缺血再灌注损伤后内质网应激加剧,并激发了CHOP通路；而高血压与否并没有加剧内质网应激。4.通过Western Blot实验,每个组内的样本平行性不好,这可能与取样操作和老鼠的个体差异有关。(2)、(3)组中5个指标蛋白总体水平上表达要高于(1)、 (4)组,表明心肌缺血再灌注通过PERK-eIF2 α-ATF2通路激活CHOP的表达,而(2)、(3)组之间差异不明显,表明心肌缺血再灌注过程中,相关信号通路是有变化的,而高血压与否对于内质网应激的诱发通路并没有产生明显变化。