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目的:通过研究辛伐他汀对柯萨奇B3病毒感染小鼠病毒性心肌炎急性期的免疫调节作用,探索对病毒性心肌炎的有效治疗方法。
方法:选体重14-16g,4-6周龄雄性Balb/c小鼠75只,随机分成正常对照组(Ⅰ组)、病毒感染对照组(Ⅱ组)、辛伐他汀1mg/kg/d组(Ⅲ组)、辛伐他汀10mg/kg/d组(Ⅳ组)和辛伐他汀100mg/kg/d组(Ⅴ组),正常对照组每只腹腔内注射0.4ml蒸馏水,余四组每只腹腔内注射0.4m110<-4>TCID<,50>/L的CVB<,3>液,制作Balb/c小鼠病毒性心肌炎模型,辛伐他汀灌胃14天后过量苯巴比妥钠处死小鼠摘取心脏,观察心脏重量与体重比,HE染色心脏病理积分分析心脏组织病理改变,免疫组化积分光密度分析CD4<+>T淋巴细胞,CD8<+>T淋巴细胞,MHC-Ⅱ分子以及基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶9的表达。
结果:辛伐他汀10mg/kg/d组和辛伐他汀100mg/kg/d组与病毒感染对照组及辛伐他汀1mg/kg,d组比死亡率明显降低,分别为Ⅴ组:20%、Ⅳ组:20%、Ⅱ组:66.7%和Ⅲ组:73.3%,Ⅴ组、Ⅳ组分别与Ⅲ组、Ⅱ组两两比较,死亡率差别有统计学意义(P<0.05),Ⅱ组与Ⅲ组相比,死亡率差别无统计学意义(P>0.05)。心脏病理积分、CD4<+>T淋巴细胞、MHC-Ⅱ分子及MMP-3、MMP-9表达,辛伐他汀1mg/kg/d组与感染对照组相比,上述各检测指标改变均无统计学意义(P>0.05),辛伐他汀10mg/kg/d组、100mg/kg/d组分别与病毒感染对照组、辛伐他汀1mg/kg/d组两两相比,上述各检测指标改变有统计学意义(P<0.05),心脏组织炎症程度明显减轻,基质金属蛋白酶3和9显著降低,CD4<+>T淋巴细胞及MHC-Ⅱ分子的表达受到明显抑制,且100mg/kg/d组较10mg/kg/d组有进一步改善。
结论:自身免疫反应在病毒性心肌炎的发病机制中扮演了重要的角色,辛伐他汀在小鼠病毒性心肌炎中通过下调MHC-Ⅱ分子的表达,抑制CD4<+>T淋巴细胞的活化发挥免疫调节作用。