【摘 要】
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本论文论述了抗肿瘤药物Combretastatin A-4(CA4)全合成方法改进的初步研究。CA4为南非Combretum caffrum树干中提取分离的具有抗肿瘤活性的二苯乙烯类化合物。它是一种新型
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本论文论述了抗肿瘤药物Combretastatin A-4(CA4)全合成方法改进的初步研究。CA4为南非Combretum caffrum树干中提取分离的具有抗肿瘤活性的二苯乙烯类化合物。它是一种新型高活性的肿瘤血管生成抑制剂,能够抑制多种肿瘤的生长和发育,具有十分重要的临床应用价值。目前,人们已设计了多种CA4的全合成方法,但是,从工业生产的角度,现有的合成路线都在一定程度上存在局限,不适合规模生产。本论文以此为出发点,对基于Wittig反应为主要步骤的合成路线作了改进和优化。即:以3-羟基-4-甲氧基-苯甲醛为原料,通过两步反应制取3-羟基-4-甲氧基苄基三苯基溴化膦,然后,氮气保护下,分别在以试剂1,试剂2,试剂3,试剂4作为碱,溶剂1,溶剂2,溶剂3,溶剂4等作溶剂的反应体系中与3,4,5-三甲氧基苯甲醛加热回流反应,直接制得CA4。通过比较不同条件的反应体系,试图找到一种反应速度快,产率高,顺式选择性好的体系。由于顺反结构CA4极性相近,难以分离,我们尝试寻找一个合适的条件,通过光化学反应,使反式CA4转化为顺式CA4,提高顺式CA4的产率,目前我们课题组仍在做这方面的工作。
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