复方冰红软胶囊药效学及其机制的研究

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目的:复方冰红软胶囊是采用现代制药新技术研制而成的中药新制剂,临床上主要用于急性软组织损伤的治疗。通过药效学实验及免疫组化、电镜等技术,观察与复方冰红软胶囊功能主治相关的主要药理作用及其可能的作用机制,为临床应用提供理论依据。  方法:本文对复方冰红软胶囊的主要药效学及可能的作用机制进行了研究。采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型、角叉菜胶致大鼠足肿胀模型和小鼠腹腔毛细血管通透性试验及药物对正常小鼠肾上腺中维生素C(VitC)和总胆固醇(T-CHO)含量的影响试验,观察复方冰红软胶囊的抗炎作用及可能的抗炎机制;采用醋酸致小鼠扭体法和热板试验,观察复方冰红软胶囊的镇痛作用;采用皮下注射大剂量盐酸肾上腺素和冰浴建立大鼠急性血瘀模型,观察复方冰红软胶囊对模型大鼠血液流变学和体外血栓形成的影响;采用外力打击造成家兔急性软组织损伤模型,观察大鼠损伤恢复情况、病理组织学、电镜超微结构及软组织中血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达情况,探讨药物对家兔急性软组织损伤的治疗作用及可能的作用机制。  结果:  1.抗炎试验:复方冰红软胶囊能显著抑制二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀的程度,降低小鼠毛细血管通透性,对正常小鼠肾上腺中VitC和T-CHO含量无显著影响,但可显著降低大鼠肿胀足中前列腺素E2(PGE2)的含量。  2.镇痛试验:复方冰红软胶囊能减少小鼠因冰醋酸致疼痛引起的扭体反应次数,显著延长小鼠热板舔足反应的潜伏期及提高痛阈值。  3.活血化瘀试验:复方冰红软胶囊能明显降低200,30,5,1 s-1切变率下的全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、血小板粘附率,不同程度地降低体外形成血栓的长度、湿重和干重。  4.急性软组织损伤试验:采用重物打击造成家兔实验性软组织损伤模型,肉眼观察表现为损伤部位红肿,触之疼痛,皮下瘀血等。光镜下可见充血出血,炎细胞浸润,局部组织变性坏死等病理改变;免疫组化显示损伤组织内VEGF、bFGF的表达量显著增加;电子显微镜观察可见红细胞成群位于肌纤维间质中,大量肌纤维断裂,肌原纤维Z线、H带断裂或消失,线粒体空泡化。复方冰红软胶囊能改善上述症状和病理形态学改变。  结论:  1.复方冰红软胶囊具有显著的抗炎、镇痛、活血化瘀及对急性软组织损伤的改善作用。  2.复方冰红软胶囊的抗炎作用可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴无关,降低炎症组织中PGE2含量可能是其抗炎作用机制之一。  3.复方冰红软胶囊对急性软组织损伤的治疗作用可能与其降低VEGF、bFGF的表达有关。
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