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目的：探讨妊娠期糖尿病（gestationaldiabetesmellitus，GDM）患者孕期血糖、血脂代谢水平变化，母体孕期血糖、血脂变化与新生儿体重的相关性，分析巨大儿的相关危险因素；在成功建立小鼠GDM模型的基础上，观察六味地黄丸对GDM模型孕鼠及其子代小鼠是否具有治疗作用，并探讨其治疗GDM模型孕鼠及其子代的可能机制。
方法：第一部分临床研究，选取2017年6月～2018年6月在中部战区总医院妇产中心分娩的临床资料完整的729例产妇作为研究对象。根据诊断、纳入、排除标准，其中GDM152例作为GDM组，并以同期正常妊娠分娩267例产妇作为对照组。再根据新生儿体重分为巨大儿组（体重≥4000g，n=52）和正常体重儿组（体重＜4000g，n=367）。分别分析比较GDM与对照组和巨大儿组与正常体重儿组孕妇孕期血糖、血脂水平。同时分析孕妇年龄、孕前BMI、孕期体重增加、孕期血糖、血脂与新生儿体重的相关性。
第二部分孕鼠实验研究，通过腹腔注射链脲佐菌素进行动物造模，在造模成功的基础上，自孕9d开始，干预组孕鼠给予六味地黄丸悬浮液灌胃，模型组及对照组孕鼠给予与干预组等量的生理盐水，每日1次，至孕18d，均自由获取水及普通饮食。分别于妊娠1d，6d，14d,19d测各组孕鼠空腹血糖。于孕19d各组随机选择6只孕鼠处死，收集孕鼠血清。检测各组孕鼠空腹血糖，酶联兔疫吸附法（ELISA）测定各组孕鼠空腹血脂、血清胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数。
第三部分子代实验研究，各组孕鼠均留4只待其自然分娩，每组各随机选择8只子代小鼠作为子代干预组、子代模型组及子代对照组。各组子代小鼠每隔2w用电子秤称取体重，子代小鼠喂养至20w后，腹腔注射葡萄糖进行葡萄糖耐量试验，然后处死各组子代小鼠，收集胰腺组织及血清标本。ELISA测定各组子代小鼠空腹血清胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数，HE染色观察各组子代小鼠胰腺组织形态变化。
结果：第一部分临床研究，GDM组孕妇孕期血清总胆固醇（total
cholesterol，TC）、总甘油三酯（totalglyceride，TG）、空腹血糖（fastingbloodglucose，FPG）、餐后1小时血糖（1hourpostprandialbloodglucose，1hPBG）、餐后2小时血糖（2hourpostprandialbloodglucose，2hPBG）、糖化血红蛋白（glycosylatedhemoglobin，HbAlc）均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；GDM组孕妇年龄、孕前体重指数（bodymassindex，BMI）、孕期体重增加（pregnancyweightgain，GWG）、新生儿体重均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；GDM组孕期高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein-c，HDL-C）低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；GDM组孕期低密度脂蛋白（Lowdensitylipoprotein-c，LDL-C）与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；巨大儿组母体孕期TC、TG、LDL-C、FPG、1hPBG、HbAlc、孕前MBI及孕期体重增加量均高于正常体重儿组，差异有统计学意义（P＜0.05）；巨大儿组母体孕期HDL-C低于正常体重儿组，差异有统计学意义（P＜0.05），巨大儿组2hPBG高于正常体重儿组，差异无统计学意义（P＞0.05）；孕妇孕期TC、TG、LDL-C、FPG、1hPBG、2hPBG、HbAlc、GWG及孕前MBI均与新生儿体重存在正相关（P＜0.05）。
第二部分孕鼠实验研究，三组孕鼠空腹血糖比较：孕鼠1d模型组、干预组及对照组空腹血糖差异无统计学意义（P＞0.05），孕鼠6d模型组及干预组空腹血糖明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），而模型组与干预组差异无统计学意义（P＞0.05），孕鼠14d、19d模型组及干预组血糖高于对照组，而干预组较模型组降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；三组孕鼠空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数比较：模型组及干预组空腹血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），而干预组空腹血清胰岛素水平及胰岛素抵抗较模型组降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；三组孕鼠血脂水平比较，模型组TC、TG明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），干预组较模型组降低，差异有统计学意义（P＜0.05），三组孕鼠HDL-C比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；模型组及干预组LDL-C均高于对照组，差异有统计学意义，干预组较模型组降低，差异无统计学意义（P＞0.05）。
第三部分子代小鼠实验研究，三组子代小鼠各时期体重比较，子代模型组小鼠各时期体重均高于子代对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与子代模型组比较，子代干预组小鼠体重在各时期均有所下降，除了2w时差异无统计学意义（P＞0.05），其他各时期差异均有统计学意义（P＜0.05）；与子代对照组比较，子代干预组小鼠在各时期体重均高于子代对照组小鼠，但在0w、4w、8w时差异无统计学意义（P＞0.05），余各时期差异均有统计学意义；三组子代小鼠20w葡萄糖耐量试验比较，模型组0min、30min、60min、90min和120min血糖明显高于对照组及干预组，差异有统计学意义，干预组0min、30min、60min、90min和120min血糖较模型组降低，差异有统计学意义，干预组较对照组各时期血糖高，30min及120min差异无统计学意义，余各时期差异均有意义。各组子代小鼠胰腺组织HE染色，结果显示：子代模型组胰腺组织明显损伤，子代干预组胰腺组织损伤较子代模型组改善，子代对照组胰腺组织形态正常。
结论：（1）GDM孕妇孕期糖、脂代谢明显紊乱；孕期TC、TG、LDL-C、FPG、1hPBG、2hPBG、HbA1c水平与新生儿体重存在正相关；孕前BMI过大、孕期体重增加过多、血糖及血脂异常、GDM均为分娩巨大儿的危险因素。（2）GDM是子代发生葡萄糖耐量异常、超重或肥胖和胰岛素抵抗的危险因素之一。⑶六味地黄丸不仅可以降低GDM模型孕鼠孕期血糖、血脂，改善胰岛素抵抗，还可以降低GDM模型子代小鼠肥胖、胰岛素抵抗、糖耐量异常的风险，其作用机制可能是通过改善GDM模型孕鼠子代小鼠胰岛素抵抗达到治疗目的。
方法：第一部分临床研究，选取2017年6月～2018年6月在中部战区总医院妇产中心分娩的临床资料完整的729例产妇作为研究对象。根据诊断、纳入、排除标准，其中GDM152例作为GDM组，并以同期正常妊娠分娩267例产妇作为对照组。再根据新生儿体重分为巨大儿组（体重≥4000g，n=52）和正常体重儿组（体重＜4000g，n=367）。分别分析比较GDM与对照组和巨大儿组与正常体重儿组孕妇孕期血糖、血脂水平。同时分析孕妇年龄、孕前BMI、孕期体重增加、孕期血糖、血脂与新生儿体重的相关性。
第二部分孕鼠实验研究，通过腹腔注射链脲佐菌素进行动物造模，在造模成功的基础上，自孕9d开始，干预组孕鼠给予六味地黄丸悬浮液灌胃，模型组及对照组孕鼠给予与干预组等量的生理盐水，每日1次，至孕18d，均自由获取水及普通饮食。分别于妊娠1d，6d，14d,19d测各组孕鼠空腹血糖。于孕19d各组随机选择6只孕鼠处死，收集孕鼠血清。检测各组孕鼠空腹血糖，酶联兔疫吸附法（ELISA）测定各组孕鼠空腹血脂、血清胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数。
第三部分子代实验研究，各组孕鼠均留4只待其自然分娩，每组各随机选择8只子代小鼠作为子代干预组、子代模型组及子代对照组。各组子代小鼠每隔2w用电子秤称取体重，子代小鼠喂养至20w后，腹腔注射葡萄糖进行葡萄糖耐量试验，然后处死各组子代小鼠，收集胰腺组织及血清标本。ELISA测定各组子代小鼠空腹血清胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数，HE染色观察各组子代小鼠胰腺组织形态变化。
结果：第一部分临床研究，GDM组孕妇孕期血清总胆固醇（total
cholesterol，TC）、总甘油三酯（totalglyceride，TG）、空腹血糖（fastingbloodglucose，FPG）、餐后1小时血糖（1hourpostprandialbloodglucose，1hPBG）、餐后2小时血糖（2hourpostprandialbloodglucose，2hPBG）、糖化血红蛋白（glycosylatedhemoglobin，HbAlc）均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；GDM组孕妇年龄、孕前体重指数（bodymassindex，BMI）、孕期体重增加（pregnancyweightgain，GWG）、新生儿体重均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；GDM组孕期高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein-c，HDL-C）低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；GDM组孕期低密度脂蛋白（Lowdensitylipoprotein-c，LDL-C）与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；巨大儿组母体孕期TC、TG、LDL-C、FPG、1hPBG、HbAlc、孕前MBI及孕期体重增加量均高于正常体重儿组，差异有统计学意义（P＜0.05）；巨大儿组母体孕期HDL-C低于正常体重儿组，差异有统计学意义（P＜0.05），巨大儿组2hPBG高于正常体重儿组，差异无统计学意义（P＞0.05）；孕妇孕期TC、TG、LDL-C、FPG、1hPBG、2hPBG、HbAlc、GWG及孕前MBI均与新生儿体重存在正相关（P＜0.05）。
第二部分孕鼠实验研究，三组孕鼠空腹血糖比较：孕鼠1d模型组、干预组及对照组空腹血糖差异无统计学意义（P＞0.05），孕鼠6d模型组及干预组空腹血糖明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），而模型组与干预组差异无统计学意义（P＞0.05），孕鼠14d、19d模型组及干预组血糖高于对照组，而干预组较模型组降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；三组孕鼠空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数比较：模型组及干预组空腹血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），而干预组空腹血清胰岛素水平及胰岛素抵抗较模型组降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；三组孕鼠血脂水平比较，模型组TC、TG明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），干预组较模型组降低，差异有统计学意义（P＜0.05），三组孕鼠HDL-C比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；模型组及干预组LDL-C均高于对照组，差异有统计学意义，干预组较模型组降低，差异无统计学意义（P＞0.05）。
第三部分子代小鼠实验研究，三组子代小鼠各时期体重比较，子代模型组小鼠各时期体重均高于子代对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与子代模型组比较，子代干预组小鼠体重在各时期均有所下降，除了2w时差异无统计学意义（P＞0.05），其他各时期差异均有统计学意义（P＜0.05）；与子代对照组比较，子代干预组小鼠在各时期体重均高于子代对照组小鼠，但在0w、4w、8w时差异无统计学意义（P＞0.05），余各时期差异均有统计学意义；三组子代小鼠20w葡萄糖耐量试验比较，模型组0min、30min、60min、90min和120min血糖明显高于对照组及干预组，差异有统计学意义，干预组0min、30min、60min、90min和120min血糖较模型组降低，差异有统计学意义，干预组较对照组各时期血糖高，30min及120min差异无统计学意义，余各时期差异均有意义。各组子代小鼠胰腺组织HE染色，结果显示：子代模型组胰腺组织明显损伤，子代干预组胰腺组织损伤较子代模型组改善，子代对照组胰腺组织形态正常。
结论：（1）GDM孕妇孕期糖、脂代谢明显紊乱；孕期TC、TG、LDL-C、FPG、1hPBG、2hPBG、HbA1c水平与新生儿体重存在正相关；孕前BMI过大、孕期体重增加过多、血糖及血脂异常、GDM均为分娩巨大儿的危险因素。（2）GDM是子代发生葡萄糖耐量异常、超重或肥胖和胰岛素抵抗的危险因素之一。⑶六味地黄丸不仅可以降低GDM模型孕鼠孕期血糖、血脂，改善胰岛素抵抗，还可以降低GDM模型子代小鼠肥胖、胰岛素抵抗、糖耐量异常的风险，其作用机制可能是通过改善GDM模型孕鼠子代小鼠胰岛素抵抗达到治疗目的。