新辅助化疗前后血瘀状态的变化与乳腺癌多药耐药的关系

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目的:通过观察乳腺癌新辅助化疗前后血瘀状态的变化与化疗前后多药耐药蛋白表达的变化,探讨新辅助化疗前后血瘀状态的变化与耐药蛋白表达的关系,为活血化瘀法参与乳腺癌综合治疗,减少多药耐药提供依据。方法:(1)严格按照纳入标准、排除标准纳入合格的研究对象,进行信息采集,血瘀状态评分,免疫组化方法检测患者肿瘤穿刺组织中的P-gp及BCRP的表达情况;(2)行3次新辅助化疗,对患者进行化疗疗效评价,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),疾病稳定(SD),疾病进展(PD);(3)3次新辅助化疗后,血瘀状态评分,获取乳腺癌组织检测P-gp及BCRP的表达情况;(4)所有数据通过SPSS17.0软件进行统计分析,计数资料之间比较采用卡方检验,配对的计量资料采用配对资料t检验,等级资料之间相关性分析采用Spearman等级相关分析,检验水准为a=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。成果:1、本实验共纳入39例患者,化疗前BCRP的阳性表达率为56.41%,P-gp的阳性表达率为61.53%,化疗后BCRP的阳性表达率为79.48%,P-gp的阳性表达率为87.17%,新辅助化疗后BCRP、P-gp的阳性表达率升高,P<0.05,差异有统计学意义;化疗后BCRP、P-gp表达强度升高,化疗前平均秩次<化疗后平均秩次,P<0.05,差异有统计学意义。2.研究发现BCRP化疗后表达强度的增强与化疗疗效是呈负相关(R值=-0.344,P=0.032, P<0.05), P-gp化疗后表达强度的增强与化疗疗效亦是呈负相关(R值=-0.543,P=0.000,P<0.05)。3.实验发现新辅助化疗前血瘀状态评分为0.77±0.34,化疗后血瘀状态评分为2.69±0.55,差异有统计学意义(P=0.001<0.05),提示化疗后相当一部分病人血瘀状态加重。4.研究发现新辅助化疗后血瘀状态的加重与BCRP、P-gp的表达增强呈正相关,P<0.05,均具有统计学意义,提示血瘀加重的病人常伴有BCRP、P-gp的表达增强。结论:1、化疗可以上调乳腺癌组织中BCRP、P-gp的表达,从而诱导化疗耐药并可能是降低化疗疗效原因之一。2、化疗导致血瘀加重,而化疗后血瘀状态的加重与BCRP、P-gp的表达上调呈正相关,提示化疗后血瘀加重的患者化疗耐药的风险升高。
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