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目的： 孕妇是环境危险因素的易感人群，研究环境危险因素与女性不良妊娠结局发生风险之间的关联关系，对于降低不良妊娠结局发生率，提高育龄人群生殖健康水平具有重要意义。 目前，孕期被动吸烟已被证实与自然流产的发生有相关关系，但是目前尚缺乏丈夫吸烟，特别是孕前丈夫吸烟的角度，研究该丈夫吸烟与自然流产的关联。虽有少量小样本研究对此问题有过研究，但未能将妻子吸烟和孕期丈夫吸烟对自然流产的影响从孕前丈夫吸烟中区分出来。 另一方面，环境污染和气候变化均为广受关注的全球公共卫生问题，已有众多研究证实环境污染和气候变化与多种不良妊娠结局有相关关系。虽然自然流产有明显的季节性，但目前关于具有季节性变化特征的环境污染和气象因素与女性自然流产的关联研究尚属空白。 本论文旨在对中国农村育龄人群围孕期环境危险因素暴露，包括丈夫吸烟、环境细颗粒物和环境温度，与女性自然流产的关联进行综合分析。 方法： 论文首先采用基于人群的回顾性队列研究方法，统计分析了2010-2016年参加国家免费孕前优生健康检查的5770691位不吸烟的农村女性，使用多元logistic回顾估计丈夫吸烟与自然流产的调整比值比(Adjusted Odds Ratio，aOR)及其95％置信区间（Confindence Interval，CI），同时使用限制性立方样条(Restricted Cubic Splines，RCS)估计丈夫吸烟与自然流产的暴露反应关系。在排除吸烟的参检者前，研究首先分析了不同夫妻吸烟组合与自然流产的关联;其次在所有纳入的研究对象中分析了丈夫吸烟与自然流产的关联;在孕早期丈夫戒烟的参检对象中分析孕前丈夫吸烟与自然流产的关联;最后在提供了孕早期丈夫吸烟行为改变的参检对象中，分析围孕期丈夫戒烟与自然流产的关联。 论文也采用基于人群的回顾性队列研究方法，纳入了末次月经(Last Menstrual Period，LMP)在2015年7月1日至2016年6月30日且完成国家免费孕前优生健康检查项目的1190738对农村参检夫妇，并利用逆距离加权法估算了全国2015-2016年乡镇水平上的24小时PM2.5（Fine Particulate Matter，细颗粒物）平均浓度、室外平均温度、相对湿度和平均地面风速，进一步根据参检家庭在孕前（LMP前第179天至LMP）和孕早期（LMP后第一天至第90天）两个窗口期内平均PM2.5平均浓度（简称PM2.5）、每10天中24小时PM25平均浓度≥75μg/m3的天数（简称PM25≥75μg/m3的天数）、每10天中24小时PM2.5平均浓度≥150μg/m3的天数（简称PM2.5≥150μg/m3的天数）、环境平均温度（简称环境温度）和使用酷热指数与风寒指数调整的环境平均温度（简称调整环境温度）作为参加夫妇的暴露水平，采用多元logistic回归模型估计不同暴露窗口内平均PM2.5、PM2.5≥75μg/m3的天数、PM2.5≥150μg/m3的天数、环境温度和调整环境温度与自然流产发生风险的aOR及其95％CI，同时使用RCS估计上述暴露与结局的暴露反应关系。 结果： 1.与孕前夫妻均不吸烟的参检者相比，仅丈夫吸烟、仅妻子吸烟和夫妻均吸烟的参检家庭发生自然流产的OR(95％CI)为1.17(1.16-1.19)、1.20(1.00-1.43)和1.41(1.27-1.57)。与丈夫不吸烟的参检对象相比，丈夫吸烟量为1-4、5-9、10-14、15-19和≥20时，OR分别为1.10(1.07-1.13)、1.10(1.07-1.12)、1.15(1.13-1.17)、1.25(1.21-1.30)和1.33(1.30-1.35)，且参检对象发生自然流产的风险随着丈夫吸烟量的增加而增加（P线性＜0.05，P非线性＜0.05）。与丈夫不吸烟的参检对象相比，孕前丈夫吸烟量为1-4、5-9、10-14、15-19和≥20时，OR分别为1.03(0.96-1.11)、1.02(0.97-1.08)、1.11(1.06-1.16)、1.20(1.09-1.33)和1.23(1.17-1.30)，且参检对象发生自然流产的风险随着丈夫吸烟量的增加而增加（P线性＜0.05，P非线性＞0.05）。丈夫吸烟与自然流产的关联在各亚组关联结果一致。另外，围孕期丈夫戒烟可降低18％(15％-22％)的自然流产发生风险。 2.孕前和孕早期PM2.5每增加10μg/m3，参检家庭发生自然流产的风险分别增加11％(9％-13％)和8％（6％-10％）;孕前和孕早期PM2.5≥75μg/m3的天数每增加1天，自然流产的风险分别增加9％(8％-11％)和7％（6％-8％）;孕前和孕早期PM2.5≥150μg/m3的天数每增加1天，自然流产的风险分别降低48％(46％-51％)和41％(39％-44％)。不同暴露窗口下三种形式的PM2.5暴露与自然流产的关联在各亚组关联结果一致。在孕前或孕早期PM2.5≥150μg/m3的天数≥1天的参检家庭中中，自然流产的风险随着PM2.5平均浓度的增加而增加。在孕前和孕早期PM2.5≥150μg/m3的天数为0天的参检家庭中，自然流产的风险随着PM2.5平均浓度的增加而增加。 3.孕前和孕早期环境温度每增加5℃，参检家庭发生自然流产的aOR(95％CI)分别为1.02(0.99-1.04)和0.94(0.93-0.96);孕前和孕早期调整环境温度每增加5℃，参检家庭发生自然流产的aOR(95％CI)分别为1.03(1.00-1.05)和0.94(0.93-0.96)。环境温度与自然流产的关联在不同LMP季节的参检对象中差异较大，如LMP所在季节为夏季的参检家庭中，孕前和孕早期环境温度每增加5℃，参检家庭发生自然流产的aOR(95％CI)分别为1.98(1.87-2.10)和1.66(1.56-1.76);LMP所在季节为冬季的参检家庭中，孕前和孕早期环境温度每增加5℃，参检家庭发生自然流产的aOR(95％CI)分别为0.79(0.76-0.82)和0.78(0.75-0.81)。但根据LMP季节分别进行的亚组分析结果显示环境温度的暴露与自然流产发生风险之间的关联在各亚组间一致。 结论： 1.丈夫吸烟与女性自然流产的发生风险独立相关。在孕前和孕期咨询时，应告知咨询对象丈夫戒烟的必要性并强调丈夫吸烟对于女性健康及妊娠结局的危害作用。 2.参检家庭孕前和孕早期PM2.5的暴露会增加其发生自然流产的风险，环境温度过高或过低均会增加自然流产的发生风险。备孕家庭或者已孕孕妇应该避免暴露于高PM2.5污染环境，避免在高温高湿和低温低湿环境中活动。政府应采取更加积极有效的方法降低空气污染，减少温室气体排放，积极应对气候变化。