蓝玉簪颗粒治疗大鼠肝纤维化作用机理研究

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目的:肝纤维化是我国发病率很高的疾病,能有效治疗或逆转肝纤维化的药物还很少。近年来研究表明,中药具有较好的抗肝纤维化作用。在对蓝玉簪颗粒的前期研究中,发现其对实验性动物肝纤维化的肝脏组织具有良好的保护作用,并具有抗肝纤维化的作用。本研究采用二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱导的SD大鼠肝纤维化模型,检测肝血清学指标ALT、AST、ALB水平和肝组织中α-SMA、MMP-2的表达,探讨蓝玉簪颗粒治疗肝纤维化的作用机制。方法:SD雌性大鼠48只随机分为正常组,模型组,蓝玉簪颗粒大、中、小剂量治疗组,γ-干扰素组。除正常组外,DMN10mg/kg的剂量腹腔注射其余各组大鼠,隔天注射1次,连续30d。第31天,腹主动脉取血后处死各组动物,迅速摘取肝脏,右叶肝制成组织匀浆进行生化检测,左叶肝投入10%甲醛中固定,常规包埋,切片,进行HE染色,光学显微镜下观察各组大鼠肝组织病理学改变。血清用于谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)的测定;肝组织匀浆后进行α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的含量测定。结果:模型组大鼠血清中ALT、AST明显升高,ALB明显降低;肝组织匀浆中α-SMA明显增加、MMP-2降低,与正常组比较有非常显著性差异(P<0.01);蓝玉簪颗粒大、中、小剂量治疗组与模型组比较,血清ALT、AST降低,ALB增加(P<0.01);α-SMA降低,肝组织中MMP-2活性升高(P<0.01),有非常显著性差异;除蓝玉簪颗粒小剂量组与模型组MMP-2水平比较,差异无统计学意义。HE染色观察肝组织纤维化程度明显改善。结论:蓝玉簪颗粒通过降低ALT、AST,增加ALB的含量,可减轻肝脏炎症,保护肝脏功能;降低α-SMA,升高MMP-2的活性,抑制或减轻DMN诱导的肝纤维化的形成。
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