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目的:研究甜菜碱对高脂饮食肥胖小鼠脂代谢的影响及其作用机理,为进一步研究甜菜碱的药理作用及相关保健食品的研发奠定理论依据。方法:75只雄性昆明系小鼠适应性喂养一周后,喂以高脂饲料来构建肥胖小鼠模型,分为空白组(NC)、空白+甜菜碱组(NC-B)、肥胖模型组(HFD)、模型+甜菜碱组(HFD-B)、模型+辛伐他汀组(HFD-S)。每日定时灌胃0.25ml 120mg/kg甜菜碱生理盐水溶液,NC组和HFD组灌胃等体积生理盐水,HFD-S组灌胃80mg/kg辛伐他汀羧甲基纤维素钠溶液,灌胃5周后测定相关生理生化指标。使用普通生化试剂盒检测小鼠血清TC、TG、H-DLC、L-DLC、SOD、MDA和小鼠肝脏NEFA含量;ELISA试剂盒检测小鼠肝脏肾上腺素、瘦素、cAMP含量;使用油红O染色观察小鼠肝脏冰冻切片脂滴面积的变化情况,使用HE染色观察小鼠脂肪组织细胞体积的变化;使用Western-blot从蛋白水平检测AMPK、p-AMPK、HSL和p-HSL的表达情况。结果:1.与NC组相比,NC-B组小鼠体重、脂肪含量及系数、肝脏重量及系数、肝脏NEFA含量无显著性差异;与HFD组相比,HFD-B组和HFD-S组小鼠的体重、脂肪含量及系数、肝脏重量及系数和肝脏NEFA含量都有显著性降低。2.普通生化试剂盒检测小鼠血清结果显示:与NC组相比,NC-B组小鼠血清TG、TC、HDL-C和LDL-C含量无明显变化;与HFD组相比较,HFD-B组和HFD-S组小鼠血脂情况得到有效改善。3.T-SOD和MDA试剂盒结果显示:与NC组相比,NC-B组小鼠T-SOD含量显著增加,MDA含量显著降低;较HFD组相比,HFD-B组和HFD-S组小鼠T-SOD含量显著增加,MDA含量显著降低。4.肝脏组织冷冻切片油红O染色结果显示:与NC组相比,HFD组肝脏脂滴面积极其显著得增加;与HFD组相比,HFD-B组和HFD-S组小鼠肝脏脂滴面积极其显著降低。脂肪组织HE染色结果显示:与NC组相比,HFD组小鼠脂肪细胞体积明显增大,与HFD组相比较,HFD-B组和HFD-S组小鼠脂肪细胞体积变小。5.肾上腺素、瘦素和cAMP的ELISA试剂盒结果:与NC组相比,HFD组肾小鼠上腺素和cAMP水平显著降低,瘦素含量显著增加;与HFD组相比,HFD-B组和HFD-S组小鼠肾上腺素和cAMP水平显著增加,瘦素含量显著降低。肝脏组织蛋白分析结果:较NC组相比,HFD组小鼠AMPK、p-AMPK,HSL和p-HSL水平显著下调;较HFD组相比,HFD-B组和HFD-S组小鼠AMPK、p-AMPK、HSL和p-HSL蛋白表达量显著升高。结论:本研究结果表明,甜菜碱能够有效降低高脂饮食肥胖小鼠体重、肝重和脂肪含量,改善肥胖小鼠血脂状况,提高其抗氧化能力,减轻脂质过氧化,缓解肝脏脂质积累,抑制脂肪细胞体积的增大,改善瘦素抵抗,增加肾上腺素含量,上调肝脏cAMP,AMPK,p-AMPK,HSL,p-HSL的表达量。甜菜碱通过调控瘦素和肾上腺素的表达,激活AMPK信号通路,促进肥胖小鼠脂代谢,实现减肥功效。