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目的以6-OHDA诱导的PD模型大鼠作为对象,探讨β-细辛醚对MEF2D活性的影响,并进一步探索β-细辛醚对HSP70/MAPK/MEF2D/Beclin-1途径调控相关的作用机制,以期为PD患者的治疗提供重要的实验依据。方法将造模成功的大鼠随机分成4组:6-OHDA模型组、β-细辛醚组、MEF2D抑制剂组、MEF2D激活剂组,并与假手术组对照。干预30d后,通过自主活动计数等行为学对SD大鼠进行观察;用酶联免疫法检测α-syn,TH,LAMP-2A,HSP70和MEF2D含量;用免疫蛋白印迹检测Beclin-1,LC3B,p62,HSP70,HSC70水平表达等。采用SPSS 21.0进行分析,统计方法主要有ANOVA、Pearson相关分析等。结果1β-细辛醚对PD模型大鼠行为学观察:6-OHDA模型组在自主活动计数及平衡能力方面明显低于假手术组,在前肢启动时间及前肢步伐时间方面明显高于假手术组(P<0.05);与模型组相比,MEF2D激活剂组、β-细辛醚组的大鼠自主活动计数及平衡能力显著性增高,前肢启动时间及前肢步伐时间减少(P<0.05);MEF2D激活剂组与β-细辛醚组结果差异无统计学意义(P>0.05)。2 ELISA检测结果显示:假手术组α-syn水平最低,TH,LAMP-2A,HSP70和MEF2D表达水平最高。6-OHDA模型组中α-syn水平显著高于假手术组(P<0.01),TH,LAMP-2A,HSP70和MEF2D显著低于假手术组(P<0.01)。与6-OHDA模型组相比,MEF2D抑制剂组中α-syn水平增高,TH,LAMP-2A,HSP70和MEF2D表达水平降低(P<0.05);MEF2D激活剂组和β-细辛醚组α-syn水平降低,TH,LAMP-2A,HSP70和MEF2D表达水平增高(P<0.05)。此外,与MEF2D抑制剂治疗组相比,MEF2D活化剂和β-细辛醚组的α-syn水平降低,TH,LAMP-2A,HSP70和MEF2D表达增加(P<0.05)。3 Western Blotting检测HSC70,MEF2D及HSP70结果显示:与6-OHDA模型组相比,MEF2D抑制剂组表达水平下降,MEF2D激活剂组和β-细辛醚组表达水平增加(P<0.05);与MEF2D抑制剂组相比,MEF2D活化剂组和β-细辛醚组表达水平均增加(P<0.05)。与MEF2D激活剂组相比,β-细辛醚组的表达水平均降低(P<0.05)。4 Western Blotting检测Beclin-1,LC3B及p62结果显示:与6-OHDA模型组相比,MEF2D抑制剂组,MEF2D激活剂组及β-细辛醚组中Beclin-1和LC3B表达水平下降,p62表达水平增强(P<0.05);β-细辛醚组Beclin-1和LC3B表达水平最低,p62表达水平最高(P<0.05)。5 Pearson相关分析结果显示:α-syn,TH,Beclin-1,LC3B,p62,HSP70,LAMP-2A与MEF2D水平之间的相关系数分别为-0.516、0.538、-0.567、-0.674、0.571、0.958、0.809,差异具有统计学意义(P<0.05)。6 PCR检测结果显示:与6-OHDA模型组相比,β-细辛醚组和MEF2D激活剂组α-syn和Beclin-1 mRNA水平降低,MEF2D mRNA水平的变化增高;与MEF2D抑制剂组相比,β-细辛醚组和MEF2D激活剂组α-syn和Beclin-1 mRNA水平降低,MEF2D mRNA水平的变化增高(P<0.01);与MEF2D激活剂组相比,β-细辛醚组中α-syn,Beclin-1和MEF2D mRNA水平降低(P<0.01)。结论1β-细辛醚能够改善PD模型大鼠的自主活动能力及平衡能力。2β-细辛醚能够通过激活CMA降低α-syn水平且增加HSP70,MEF2D等表达水平,下调Beclin-1,LC3B水平表达。3β-细辛醚可通过调节HSP70/MAPK/MEF2D/Beclin-1途径减轻6-OHDA诱导的多巴胺能神经元损伤。