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研究背景：脑卒中是常见病、多发病,而其中又以大脑中动脉梗塞造成的脑缺血尤为常见。缺血性脑卒中同样存在着非常高的致死率和致残率。阻塞血管的再通在缺血性脑卒中的治疗中,对于缺血周边区域脑组织损伤的修复是非常重要的,但是它带来的问题——缺血性再灌注损伤,也是目前关注最多的。临床研究结果发现,缺血性脑卒中的患者当中,有很大一部分患者的血糖增高。引起高血糖原因,目前还没有完全阐明,大多认为是糖尿病或者是应激性反应的表现。高血糖致使脑卒中患者的死亡率、致残率增高并且延长神经功能恢复时间。因此,高血糖已成为缺血性脑卒中患者预后的一个独立性预测指标。然而高血糖与缺血性再灌注损伤(CIRI)之间的关系目前尚不清楚,究竟是高血糖本身可诱发并加重缺血性再灌注损伤(CIRI)呢?还是高血糖仅仅是缺血性脑卒中(ICS)预后差的一个指标,尚需要实验进一步证实。高血糖加重CIRI的确切机制亦尚未阐明。HMGB1是近年来研究比较多的炎症因子,有研究表明,HMGB1可以通过破坏BBB参与缺血性脑损伤中,而且应用HMGB1特异性抑制剂则可显著减轻BBB损伤。HMGB1在正常脑细胞外低表达,但在脑缺血损伤时,细胞外HMGB1迅速升高,胞外的HMGB1可以作为一种重要的炎症介质,诱导、维持和延长炎症过程。随着神经炎症的发展,由脑内星形胶质细胞与血管内皮细胞形成的紧密连接所构成的血脑屏障的破坏加剧,引起脑水肿。虽然,目前HMGB1在其他器官的缺血性再灌注损伤中的作用机制的文献报道比较多,但它在脑缺血再灌注损伤方面研究的不多,特别是在急性高血糖加重缺血性脑损伤中的作用机制方面报道较少。研究目的：拟建立MCAO模型,探讨HMGB1在急性高血糖加重脑缺血再灌注损伤中的作用及其机制。研究方法：实验动物wistar大鼠60只,随机分为假手术(sham)组、正常血糖(NG)组及加HMGB1抑制剂(GL)(NG+GL)组、高血糖(HG)组和加HMGB1抑制剂GL (HG+GL)组,共五组。于缺血90min再灌注后2h、4h用westernblot检测脑脊液中HMGB1含量、4h时用伊文思蓝(Evans blue, EB)检测血脑屏障的通透性、4h时用westernblot检测脑组织中HMGB1和occludin含量变化,24h时TTC检测脑水肿和脑梗死体积,24h时评估神经功能缺失。研究结果：EB外渗率,以及脑梗死范围和脑水肿均明显加重(P<0.01),神经功能评分明显降低(P<0.05),HG组大鼠脑脊液中HMGB1含量显著提高(P<0.01)；脑组织中的Occludin含量明显降低；采用HMGB1特异性的抑制剂GL治疗后,上述指标显著改善(P<0.01)。结论：在缺血性脑卒中合并高血糖时,可能通过HMGB1释放增加导致BBB破坏加重,从而加重脑损伤。而HMGB1特异性的抑制剂有保护作用。