Cox-2和Her-2/neu在胃癌组织中的表达及相关性研究

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背景:胃癌(gastric carcinoma)是最常见的恶性肿瘤之一,全世界范围内发生率占第四位,死亡率占所有恶性肿瘤死亡率的第二位,在我国发病率和死亡率分别占恶性肿瘤的第一位和第二位。近年来其发生率有下降趋势。进展期胃癌预后较差,中位生存时间仅6个月。外科手术是唯一可能治愈的方法,然而,大约70%的患者出现术后复发。全身性化疗是治疗胃癌尤其是无手术指征的晚期胃癌的重要方法,但是现有的化疗药物,不论是单药治疗还是多药联合治疗疗效均不令人满意。因此在胃癌组织中寻找新的肿瘤治疗靶点以提高胃癌治疗效果成为研究热点。最近的研究发现环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)在多种肿瘤中存在着高表达,已引起人们的广泛关注。环氧化酶是催化花生四烯酸(Arachidonic Acid,AA)转化为前列腺素(prostaglandins,PG)过程中一个重要的限速酶,主要存在两种亚型:结构型COX-1和诱导型COX-2。大量研究表明COX-2与胃癌关系密切。人表皮生长因子受体-2 ( human epidermal growth factor receptor type- 2, Her-2)是一种185kDa跨膜酪氨酸激酶(tyrosine kinase ,TK)受体,是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptors,EGFRs)家族成员之一,在正常细胞的增殖分化中扮演了重要角色,但其不适当活化与多种肿瘤的发生发展有关。COX-2与Her-2/neu两者在胃癌中的关系研究的较少。本研究应用免疫组织化学方法检测胃癌组织中COX-2与Her-2/neu表达的情况,探讨它们之间的相关性及其临床意义,以及两者对胃癌预后的影响。目的:研究环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)和Her-2/neu在胃癌中的表达及与临床病理的关系,两者的相关性及对胃癌预后的影响。方法:应用免疫组织化学方法检测419例胃癌组织中COX-2和Her-2/neu的表达,结果用SPSS 13. 0统计软件进行分析。结果:419例胃癌组织中COX-2的阳性表达率为66.35%(278/419),COX-2的表达与胃癌的肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、分期、远处转移、浸润深度均无显著相关性(P>0.05),与患者的生存时间相关(P<0.05)。Her-2/neu的阳性表达率为13.6%(57/419),Her-2/neu的表达与胃癌的分化程度及患者的生存时间有显著相关性(P<0.05),Her-2/neu在低分化、中分化、高分化胃癌组织中的表达率分别为8.54%、21.74%、10%,其差异有统计学意义(P<0.05)。Her-2/neu与肿瘤大小、淋巴结转移、分期、远处转移、浸润深度无显著相关性(P>0.05)。COX-2和Her-2/neu的表达成显著正相关(P<0.05)。结论:在胃癌组织中COX-2呈高表达,Her-2/neu的表达与胃癌的分化程度有显著相关性,COX-2和Her-2/neu的表达成显著正相关,COX-2可能是Her-2/neu表达阳性的胃癌患者重要的治疗靶点。COX-2和Her-2/neu的表达与胃癌患者的生存时间相关,COX-2和Her-2/neu可作为胃癌预后的重要参考指标。
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